髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎是55歲及以上人群的常見疾病，是導(dǎo)致關(guān)節(jié)不適和功能障礙的主要誘因之一，也是老年人群慢性疼痛的重要根源。本文詳盡總結(jié)了糖皮質(zhì)激素、透明質(zhì)酸、富血小板血漿、間充質(zhì)干細(xì)胞和基質(zhì)血管成分等新型治療手段的作用機(jī)制、療效及潛在不良反應(yīng)。同時(shí)，我們還對各種藥物的臨床療效和潛在應(yīng)用進(jìn)行了全面評估。

近日，國際期刊雜志《Current Pain and Headache Reports》發(fā)表了一篇“The Current Status and Future Prospects of Intra-articular Injection Therapy for Hip Osteoarthritis: A Review”的文獻(xiàn)綜述。

該綜述表明：與物理治療、口服止痛藥等非手術(shù)治療相比，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療藥物具有安全性高、療效顯著等特點(diǎn)，且與外科手術(shù)相比，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射具有創(chuàng)傷性小、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)。

骨關(guān)節(jié)炎的流行特征與病理機(jī)制

骨關(guān)節(jié)炎（OA）是全球常見的退行性關(guān)節(jié)疾病，影響約3億人，其中2.42億人因髖/膝關(guān)節(jié)OA遭受疼痛，女性發(fā)病率更高。隨著人口老齡化和肥胖率上升，其發(fā)病率持續(xù)增加。OA的核心病理機(jī)制是炎性細(xì)胞因子、金屬蛋白酶及機(jī)械應(yīng)力共同破壞軟骨細(xì)胞，導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨退化、間隙變窄、骨贅形成和軟骨下囊腫，進(jìn)而引發(fā)關(guān)節(jié)疼痛、僵硬和功能受限，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量并影響心理社會(huì)健康。

髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的病因與病理過程

髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎（HOA）是僅次于膝關(guān)節(jié)OA的常見類型，好發(fā)于老年人，與遺傳、性別、機(jī)械應(yīng)力及既往創(chuàng)傷密切相關(guān)。其病理表現(xiàn)為股骨髖臼軟骨逐漸丟失，伴隨炎癥、關(guān)節(jié)間隙狹窄、韌帶松弛和肌肉無力。關(guān)節(jié)軟骨的破壞源于細(xì)胞外基質(zhì)中聚集蛋白聚糖和膠原蛋白的降解：解整合素 – 金屬蛋白酶（ADAMTS）降解聚集蛋白聚糖，基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）破壞膠原蛋白，最終導(dǎo)致軟骨基質(zhì)合成減少、降解增加，形成不可逆損傷。

當(dāng)前髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的治療策略與爭議

HOA治療以保守方案為首選（如國際指南推薦），包括物理治療、口服非甾體抗炎藥（NSAIDs）及關(guān)節(jié)內(nèi)注射（如富血小板血漿、透明質(zhì)酸、皮質(zhì)類固醇）。物理治療通過改善生物力學(xué)減輕關(guān)節(jié)壓力，延緩病情進(jìn)展；口服NSAIDs雖鎮(zhèn)痛有效，但老年患者因心血管、胃腸道風(fēng)險(xiǎn)受限。關(guān)節(jié)內(nèi)注射因能直接將藥物輸送至靶關(guān)節(jié)、減少全身副作用，成為關(guān)鍵干預(yù)手段，其中皮質(zhì)類固醇注射被推薦為輔助治療。手術(shù)治療（如全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)）多用于晚期，但術(shù)后并發(fā)癥影響預(yù)后，因此早期非手術(shù)干預(yù)對HOA管理至關(guān)重要。

因此，適當(dāng)治療劑量的關(guān)節(jié)內(nèi)注射可能是一種更有效的給藥方式。它是OA治療中必不可少的一種有前途的治療方法，因?yàn)樗踩煽浚苡行岣呔植恐委煹男Ч⒛芨纳迫聿涣挤磻?yīng)。關(guān)節(jié)內(nèi)注射已逐漸成為臨床醫(yī)生關(guān)注的主要治療重點(diǎn)。作為一種能夠?qū)⒅委熕幬镏苯印⒖焖佥斔椭聊繕?biāo)關(guān)節(jié)的新型治療方式，它為醫(yī)護(hù)人員提供了額外的治療選擇。關(guān)節(jié)內(nèi)注射皮質(zhì)類固醇是美國國家癌癥研究所推薦的唯一關(guān)節(jié)內(nèi)注射方法。

一些研究表明，快速進(jìn)展的骨關(guān)節(jié)炎與潛在的嚴(yán)重并發(fā)癥相關(guān)，因此可作為主要治療的輔助手段。關(guān)節(jié)內(nèi)注射是一種很有前景的干預(yù)措施，在適當(dāng)?shù)闹委焺┝肯聦OA管理至關(guān)重要。該方法安全性高，并通過有效提高局部治療效果來減少全身不良反應(yīng)。

本綜述探討了髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎（HOA）的各種治療方法，包括CS、HA、PRP、間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)、基質(zhì)血管成分(SVF)等。本文，我們回顧了這些療法的最新進(jìn)展、作用機(jī)制和副作用。在評估了研究結(jié)果后，我們總結(jié)了關(guān)節(jié)內(nèi)注射在HOA治療中的潛力和價(jià)值。

盤點(diǎn)5種療法在治療骨關(guān)節(jié)炎的最新進(jìn)展、作用機(jī)制及現(xiàn)狀與展望如何？

01、皮質(zhì)類固醇（CS）在骨關(guān)節(jié)炎治療中的研究進(jìn)展

雖然骨關(guān)節(jié)炎是一種退行性關(guān)節(jié)疾病，但在其發(fā)展的某些階段會(huì)產(chǎn)生一系列炎癥因子。這為通過關(guān)節(jié)內(nèi)注射皮質(zhì)類固醇治療髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎提供了經(jīng)驗(yàn)和可靠的理論基礎(chǔ)。人們普遍認(rèn)為皮質(zhì)類固醇是臨床環(huán)境中普遍存在的局部抗炎藥，通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞和B細(xì)胞的免疫功能有效地對抗HOA的炎癥進(jìn)展。

皮質(zhì)類固醇的抗炎機(jī)制與臨床應(yīng)用依據(jù)??

皮質(zhì)類固醇（CS）通過抑制炎癥介質(zhì)（如前列腺素、白三烯）的合成，減少中性粒細(xì)胞遷移和促炎細(xì)胞因子（如IL-1、TNF-α）的釋放，從而緩解關(guān)節(jié)炎癥和疼痛。這種機(jī)制使其成為中重度HOA患者的重要治療選擇，尤其是當(dāng)口服非甾體抗炎藥（NSAID）禁忌或無效時(shí)。國際指南（如AAOS 2024年指南）也支持在保守治療中優(yōu)先考慮關(guān)節(jié)內(nèi)CS注射。

常用皮質(zhì)類固醇的類型與藥代動(dòng)力學(xué)特性??

曲安奈德（TA）??：水溶性低，體內(nèi)保留時(shí)間長（MRT約2.5-4.3天），緩釋制劑（如FX006）的MRT可達(dá)19天，適合需長效治療的患者，尤其對血糖影響較小，是糖尿病患者的優(yōu)選。

?醋酸甲潑尼龍（MPA）??：起效快，注射后2周內(nèi)疼痛緩解達(dá)峰值，效果可持續(xù)24周，但體內(nèi)保留時(shí)間可長達(dá)3個(gè)月。

??皮質(zhì)類固醇的療效與局限性?

?先前的研究已經(jīng)證實(shí)，關(guān)節(jié)內(nèi)注射 CS 可有效緩解 OA 早期患者的臨床癥狀（表1）。

短期效果??：多項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)表明，CS注射可顯著緩解疼痛、改善關(guān)節(jié)活動(dòng)度，療效持續(xù)12-24周，但6個(gè)月后效果逐漸減弱。

長期風(fēng)險(xiǎn)??：長期或頻繁使用（如每年超過4次）可能引發(fā)軟骨毒性，加速關(guān)節(jié)破壞，表現(xiàn)為骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)展、軟骨下骨折或骨壞死。

??副作用與使用限制??

• ??局部副作用??：包括感染風(fēng)險(xiǎn)（如細(xì)菌性關(guān)節(jié)炎）、關(guān)節(jié)周圍組織萎縮。
• ??全身影響??：長期使用可能引發(fā)骨質(zhì)疏松、血糖升高，甚至增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。
• ??使用規(guī)范??：建議每年單關(guān)節(jié)注射不超過4次，且需結(jié)合影像學(xué)評估（如X線/MRI）排除快速關(guān)節(jié)破壞風(fēng)險(xiǎn)。

爭議與未來方向??：盡管CS注射被廣泛采用，近年研究對其長期安全性提出質(zhì)疑。例如，約8%的髖關(guān)節(jié)注射患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)惡化并發(fā)癥，且部分病例需提前接受關(guān)節(jié)置換。因此，臨床需權(quán)衡短期癥狀緩解與長期關(guān)節(jié)健康，并探索新型緩釋制劑或聯(lián)合療法（如聯(lián)合透明質(zhì)酸）以延長療效。

02、透明質(zhì)酸（HA）在骨關(guān)節(jié)炎治療中的研究進(jìn)展

透明質(zhì)酸是臨床醫(yī)生在HOA管理中經(jīng)常選擇的一種有效替代方案，除了將CS注入關(guān)節(jié)腔外。β-葡萄糖醛酸苷和β-乙酰葡萄糖胺是HA的主要成分，HA是一種糖胺聚糖和高分子量多糖。這種物質(zhì)在所有脊椎動(dòng)物組織中含量豐富，尤其是上皮、神經(jīng)和結(jié)締組織。

透明質(zhì)酸是正常和骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)內(nèi)滑液的重要組成部分。軟骨細(xì)胞和滑膜細(xì)胞合成HA，增強(qiáng)關(guān)節(jié)的潤滑和減震功能。作為關(guān)節(jié)腔內(nèi)滑液的主要成分，HA分布在關(guān)節(jié)軟骨的表層，深度約為1-2μm。HA具有多方面的生物學(xué)特性，可以解釋其在鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用。具體而言，HA通過抑制炎癥介質(zhì)的合成和擴(kuò)散，同時(shí)發(fā)揮局部免疫調(diào)節(jié)作用，起到抗炎劑的作用。

透明質(zhì)酸用于治療HOA的原理

在HOA患者中，HA濃度及分子尺寸下降，導(dǎo)致滑液彈性和粘度降低。隨著OA惡化，滑液中HA分子量和濃度降低、粘彈性能下降。而HA具有出色的粘彈性能，其治療OA的機(jī)制主要有兩方面：一是增加關(guān)節(jié)內(nèi)機(jī)械粘度，促進(jìn)潤滑、緩沖沖擊和減少摩擦，保護(hù)關(guān)節(jié)；二是調(diào)節(jié)體內(nèi)HA分泌，恢復(fù)關(guān)節(jié)內(nèi)部穩(wěn)定性。HA 濃度增加可減輕疼痛、改善OA癥狀。

透明質(zhì)酸治療的其他作用及意義

HA不僅能在組織解剖上發(fā)揮保存作用，還可作為信號分子，通過與多種細(xì)胞表面受體相互作用調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化和遷移，減少軟骨降解標(biāo)志物、刺激內(nèi)源性 HA 合成，影響細(xì)胞外基質(zhì)。同時(shí)，HA有顯著抗炎特性，能減少多種炎癥介質(zhì)分泌、促進(jìn)成纖維細(xì)胞代謝，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、抗炎和軟骨保護(hù)等生理益處。此外，HA是關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞外基質(zhì)的重要成分，有助于維持軟骨生物力學(xué)完整性。關(guān)節(jié)內(nèi)注射 HA 可延緩全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的必要性，對年輕患者群體意義重大。表3總結(jié)了 HA 的適應(yīng)癥、禁忌癥和并發(fā)癥。表3列出了經(jīng) FDA 批準(zhǔn)的含有 HA 的不同品牌藥物。

關(guān)節(jié)內(nèi)注射透明質(zhì)酸的適應(yīng)癥	適應(yīng)癥描述	禁忌癥	注射后并發(fā)癥
骨關(guān)節(jié)炎	影響關(guān)節(jié)的退行性關(guān)節(jié)病，導(dǎo)致疼痛和活動(dòng)能力下降	活動(dòng)性關(guān)節(jié)感染；透明質(zhì)酸過敏；骨骼畸形；活動(dòng)性皮膚感染或濕疹；出血性疾病；	注射處疼痛；腫脹；關(guān)節(jié)僵硬；滑膜炎
創(chuàng)傷后關(guān)節(jié)炎	關(guān)節(jié)損傷后引發(fā)的關(guān)節(jié)炎，常影響膝蓋、臀部或腳踝	對禽類蛋白質(zhì)過敏（在某些 HA 產(chǎn)品中）；關(guān)節(jié)完整性受損	積液
髕骨軟化癥	膝蓋骨下的軟骨軟化和損傷，導(dǎo)致疼痛和炎癥	注射部位附近有活動(dòng)性皮膚病	皮膚發(fā)紅和發(fā)熱
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（作為輔助治療）	自身免疫性疾病導(dǎo)致慢性關(guān)節(jié)炎癥和疼痛	活動(dòng)性全身感染，免疫功能低下狀態(tài)	感染
血友病患者的滑液置換	為易患關(guān)節(jié)血腫（關(guān)節(jié)出血）的患者提供關(guān)節(jié)潤滑	凝血功能障礙，正在進(jìn)行的抗凝治療	關(guān)節(jié)血腫
緩解對非甾體抗炎藥不耐受患者的疼痛	無法服用非甾體抗炎藥的患者的替代疼痛治療方法	對透明質(zhì)酸有嚴(yán)重過敏或過敏反應(yīng)史	過敏反應(yīng)
顳下頜關(guān)節(jié) (TMJ) 疾病	顳下頜關(guān)節(jié)退化或功能障礙，導(dǎo)致下頜疼痛和功能障礙	懷孕；哺乳；嚴(yán)重的全身性疾病	瘀傷

市場上有許多聚合物透明質(zhì)酸 (HA) 產(chǎn)品，每種產(chǎn)品都有其獨(dú)特的來源、結(jié)構(gòu)、分子量、濃度、注射劑量和治療方案期間的注射次數(shù)。根據(jù)分子量，不同的產(chǎn)品分為低分子量（MW：0.5至1.5百萬Da）、中分子量（MW：1.5至6百萬Da）和高分子量（MW：6至7百萬Da）。先前的研究報(bào)告稱，高分子量關(guān)節(jié)內(nèi)透明質(zhì)酸 (HMW-HA) 在軟骨保護(hù)、抗炎反應(yīng)調(diào)節(jié)、促進(jìn)蛋白多糖相互作用、增強(qiáng)流變性、緩解疼痛和改善機(jī)械性能方面發(fā)揮著更為顯著的作用。

透明質(zhì)酸治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究進(jìn)展

近年來，研究HA療法治療HOA的臨床試驗(yàn)逐漸引起眾多學(xué)者的關(guān)注（表4）。

在2021年的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，Mihaela報(bào)告稱，15名接受超聲引導(dǎo)下HA注射的HOA患者治療后的視覺模擬量表 (VAS)（圖1）和西安大略和麥克馬斯特大學(xué)關(guān)節(jié)炎指數(shù) (WOMAC) 評分顯著下降，并呈逐漸下降趨勢。

因此，權(quán)威人士認(rèn)為，超聲引導(dǎo)下關(guān)節(jié)內(nèi)注射 (USGIAI) 可作為對中度HOA患者高效安全的治療方式，在短期和中期表現(xiàn)出一致的療效。

吳教授全面回顧了關(guān)節(jié)內(nèi)注射HA相對于關(guān)節(jié)注射的安全性。他認(rèn)為，用于HOA管理的較高分子量HA比治療后六個(gè)月用于管理 HOA 的各種分子量HA表現(xiàn)出更好的療效，而不良反應(yīng)的發(fā)生率并沒有同時(shí)增加。

因此，醫(yī)療保健從業(yè)者在對輕度至中度HOA患者進(jìn)行關(guān)節(jié)內(nèi)HA注射時(shí)，應(yīng)優(yōu)先考慮保證治療的安全性和成本效益，并應(yīng)提高對可能出現(xiàn)的并發(fā)癥的警惕。

03、富血小板血漿（PRP）在骨關(guān)節(jié)炎治療中的研究進(jìn)展

富血小板血漿 (PRP) 已成為創(chuàng)新生物療法領(lǐng)域治療多種骨科疾病的首選方案。臨床試驗(yàn)已在肱骨外上髁炎和骨關(guān)節(jié)炎的治療中取得了顯著成果；然而，對于肩袖損傷和跟腱損傷等其他疾病，其療效卻存在差異。該治療方案因其生產(chǎn)簡便、價(jià)格相對實(shí)惠、可根據(jù)個(gè)體患者進(jìn)行定制、易于給藥且不良反應(yīng)發(fā)生率低而頗具吸引力。

富血小板血漿的定義與核心成分

PRP 是一種從人體血液中提取的生物物質(zhì)。PRP中的血小板計(jì)數(shù)在每毫升15萬至30萬個(gè)之間，顯著高于常規(guī)血漿中的血小板計(jì)數(shù)（圖2）。

其血小板密度達(dá)15萬-30萬/μL，遠(yuǎn)超普通血漿。其核心價(jià)值源于血小板α顆粒和致密顆粒中富集的合成代謝因子，包括IGF-1、TGF-β、PDGF、VEGF及FGF-β等生長因子。這些因子通過激活細(xì)胞趨化、遷移、有絲分裂等機(jī)制，顯著促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖及軟骨細(xì)胞功能增強(qiáng)，同時(shí)刺激蛋白聚糖和I/II型膠原合成，為關(guān)節(jié)修復(fù)提供分子基礎(chǔ)。

富血小板血漿的作用機(jī)制與動(dòng)態(tài)效應(yīng)

PRP關(guān)節(jié)內(nèi)注射后，細(xì)胞因子表達(dá)隨時(shí)間逐步升高，表明其不僅直接補(bǔ)充生長因子，更通過調(diào)控內(nèi)源性信號通路增強(qiáng)生物合成能力。這種動(dòng)態(tài)效應(yīng)可抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)血管生成，并啟動(dòng)軟骨基質(zhì)重塑，從根源緩解骨關(guān)節(jié)炎疼痛及功能障礙。研究顯示，低白細(xì)胞PRP通過維持生長因子生理濃度，在抗炎與促軟骨再生間實(shí)現(xiàn)平衡，成為更具潛力的治療選擇。

富血小板血漿治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床證據(jù)與療效對比

盡管PRP療效尚未被高級別臨床證據(jù)完全證實(shí)，但多項(xiàng)研究已展現(xiàn)其優(yōu)勢。Nouri團(tuán)隊(duì)的試驗(yàn)表明，PRP單用或聯(lián)用透明質(zhì)酸（HA）在長期功能改善上顯著優(yōu)于HA單藥，且聯(lián)合治療未額外增效。Mazzotta研究發(fā)現(xiàn)，臍帶來源PRP對早中期HOA患者療效及安全性優(yōu)于自體PRP。此外，PRP注射在緩解股骨頭壞死癥狀上較體外沖擊波療法更具優(yōu)勢，凸顯其在復(fù)雜關(guān)節(jié)病變中的應(yīng)用潛力。

富血小板血漿的標(biāo)準(zhǔn)化挑戰(zhàn)與安全性風(fēng)險(xiǎn)

PRP臨床應(yīng)用受限的核心問題在于制備標(biāo)準(zhǔn)化缺失：離心速度、設(shè)備差異及白細(xì)胞含量分類（高/低白細(xì)胞PRP）導(dǎo)致產(chǎn)品異質(zhì)性。部分患者可能出現(xiàn)注射部位疼痛、關(guān)節(jié)僵硬或全身反應(yīng)（頭暈、心動(dòng)過速等）。目前保險(xiǎn)普遍未覆蓋PRP治療，主因其療效證據(jù)仍待高質(zhì)量臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

富血小板血漿的前景與研究方向

作為新型生物療法，PRP憑借“自體來源、多靶點(diǎn)修復(fù)”的特性，在骨關(guān)節(jié)炎治療領(lǐng)域潛力巨大。未來需建立統(tǒng)一制備標(biāo)準(zhǔn)（如離心參數(shù)、白細(xì)胞閾值），并通過多中心隨機(jī)對照試驗(yàn)明確最佳適應(yīng)癥（如疾病分期、PRP亞型選擇）。結(jié)合基因編輯或聯(lián)合療法（如干細(xì)胞+PRP），或可突破現(xiàn)有療效瓶頸，推動(dòng)其從“替代治療”邁向“主流方案”。

04、間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）在骨關(guān)節(jié)炎治療中的研究進(jìn)展

MSCs是存在于多種組織中的一種成體干細(xì)胞，具有抗炎、旁分泌和免疫調(diào)節(jié)等多種功能，這些功能已得到多項(xiàng)研究的證實(shí)。大量研究證實(shí)了MSCs在緩解疼痛和促進(jìn)軟骨再生方面具有巨大潛力（表5）。

干細(xì)胞類型	源組織	特征標(biāo)記	潛在應(yīng)用	優(yōu)勢	缺點(diǎn)
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）	骨髓	CD73 + 、CD90 + 、CD105 + 、CD45-、CD34-、低親和力神經(jīng)生長因子受體（LNGFR）	骨科應(yīng)用、骨和軟骨再生、自身免疫性疾病	易于收獲和培養(yǎng)，具有多能性和免疫調(diào)節(jié)特性	有限的增殖潛力，侵入性采集程序
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）	脂肪組織	CD73 + 、CD90 + 、CD105 + 、CD45-、CD31-、CD34 +（在某些人群中）	再生醫(yī)學(xué)，特別是軟骨修復(fù)和傷口愈合	來源豐富，獲取方式比骨髓侵入性更小，產(chǎn)量高	潛在供體部位發(fā)病率、細(xì)胞產(chǎn)量和功能的變化
造血干細(xì)胞（HSC）	骨髓	CD34 +、CD45 +、CD38-、Lin-	血液疾病、白血病治療、骨髓移植	臨床應(yīng)用成熟，對血液病有效	移植物抗宿主病 (GVHD) 風(fēng)險(xiǎn)、造血譜系外分化潛力有限
造血干細(xì)胞（HSC）	外周血	CD34 + , CD45 + , CD133 +?	造血干細(xì)胞移植治療血液疾病	通過血液分離術(shù)進(jìn)行微創(chuàng)采集，適用于自體和異體移植	需要?jiǎng)訂T，與骨髓相比產(chǎn)量較低
造血干細(xì)胞（HSC）	臍帶血	CD34 + , CD45 + , CD133 +?	兒科移植、血液疾病。受細(xì)胞數(shù)量限制	原始干細(xì)胞來源豐富，降低GVHD風(fēng)險(xiǎn)	細(xì)胞數(shù)量有限，成人通常需要多名捐獻(xiàn)者
誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞 (iPSC)	成體體細(xì)胞	OCT4、SOX2、NANOG、TRA-1–60、TRA-1–81、SSEA-4	疾病建模、藥物篩選、未來潛在的細(xì)胞療法	避免與ESC、多能性、患者特異性相關(guān)的倫理問題	致瘤風(fēng)險(xiǎn)、重編程效率各異、存在遺傳不穩(wěn)定性的可能性
胚胎干細(xì)胞（ESC）	囊胚（早期胚胎）	OCT4、SOX2、NANOG、SSEA-3、SSEA-4、TRA-1–60	研究和再生醫(yī)學(xué)；倫理問題限制了臨床使用	多能性、無限增殖能力、強(qiáng)大的分化潛力	倫理問題、畸胎瘤形成風(fēng)險(xiǎn)、同種異體環(huán)境中的免疫原性
神經(jīng)干細(xì)胞（NSC）	腦組織（腦室下區(qū)）	Nestin、SOX2、GFAP（在某些情況下）	神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療、腦損傷修復(fù)	神經(jīng)分化潛力，針對神經(jīng)退行性疾病的應(yīng)用	難以分離、存在倫理問題、增殖受限
羊水干細(xì)胞（AFSC）	羊水	CD29 +、CD44 +、CD73 +、CD90 +、CD105 +?	再生醫(yī)學(xué)、產(chǎn)前治療	多能性，倫理問題比ESC更少，致瘤風(fēng)險(xiǎn)低	與ESC相比，分化潛力有限，細(xì)胞質(zhì)量不穩(wěn)定
圍產(chǎn)期干細(xì)胞	胎盤、臍帶組織	CD73 +、CD90 +、CD105 +、CD34-、CD45-	再生醫(yī)學(xué)、組織修復(fù)	來源豐富且符合倫理道德，具有免疫調(diào)節(jié)特性	多能性有限，與其他干細(xì)胞類型相比研究較少

因此，學(xué)者們嘗試通過應(yīng)用細(xì)胞再生技術(shù)來逆轉(zhuǎn)軟骨逐漸退化的趨勢。骨髓、脂肪組織、外周血、肌肉、羊水、臍帶和胎盤是MSCs的主要來源。1999 年，Pittenger成功分離和鑒定了骨髓MSCs (BMMSC)，取得了第一個(gè)里程碑。他提出干細(xì)胞可以分化成各種譜系，包括脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞。持續(xù)的研究進(jìn)展表明，MSC 可來源于骨髓和胎盤、臍帶血、臍帶血管周圍細(xì)胞、軟骨組織、脂肪組織和骨骼肌。BMSC和脂肪來源的 MSC (ADSC) 已成為常見的臨床干預(yù)手段，并逐漸被納入常規(guī)OA治療方案。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的機(jī)制

BMMSC功能的潛在機(jī)制尚不清楚。然而，化學(xué)介質(zhì)的產(chǎn)生被廣泛認(rèn)為是促進(jìn) BMMSC 在體內(nèi)發(fā)揮作用的重要機(jī)制。該機(jī)制可分為兩大類：第一類與其抗炎作用有關(guān)，而第二類與其參與組織修復(fù)或再生過程有關(guān)。大量學(xué)術(shù)研究表明，BMMSC 可以增強(qiáng)生長因子的分泌并調(diào)節(jié)組織微環(huán)境。這些因素（包括細(xì)胞遷移、增殖、分化和細(xì)胞外基質(zhì)合成）有助于軟骨組織的修復(fù)和再生。BMMSC 可以減輕組織損傷并增強(qiáng)干細(xì)胞的增殖潛能，從而通過調(diào)節(jié) TGF-β、VEGF、MMP、金屬蛋白酶組織抑制劑 (TIMP) 和其他必需生長因子來催化基質(zhì)血管再生和修復(fù)。

BMMSC的臨床應(yīng)用是一項(xiàng)持續(xù)的努力，此外還對其潛在機(jī)制進(jìn)行了嚴(yán)格的探索（表6）。

標(biāo)題	作者	國家	年	臨床類型	雜志	病人編號	干涉	結(jié)果評估方法	隨訪時(shí)長
膝、踝、髖骨關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)內(nèi)注射自體間充質(zhì)干細(xì)胞的長期隨訪[114]	埃馬德丁	伊朗	2015	臨床試驗(yàn)	伊朗醫(yī)學(xué)檔案	18	關(guān)節(jié)內(nèi)（BM）來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）注射	VAS；WOMAC；MRI	30個(gè)月
間充質(zhì)干細(xì)胞療法治療髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎[109]	馬多內(nèi)斯	智利	2017	臨床試驗(yàn)	髖關(guān)節(jié)保全外科雜志	10	關(guān)節(jié)內(nèi)自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSC）注射	哈里斯髖關(guān)節(jié)（HHS），視覺模擬（VAS），韋爾西安大略大學(xué)和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）	36個(gè)月
四次骨髓濃縮物注射治療髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的短期療效：病例系列[115]	達(dá)羅	美國	2018	臨床試驗(yàn)	Clin Med Insights 病例報(bào)告	4	關(guān)節(jié)內(nèi)注射間充質(zhì)干細(xì)胞	增值業(yè)務(wù)；女性健康	6個(gè)月
間充質(zhì)干細(xì)胞注射治療髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎：初步結(jié)果[116]	達(dá)爾奧卡	意大利	2019	臨床試驗(yàn)	生物醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào)	6	超聲引導(dǎo)下注射透明質(zhì)酸	WOMAC；Harris髖關(guān)節(jié)評分	12個(gè)月
骨髓濃縮物注射治療膝關(guān)節(jié)和髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的安全性和有效性：加拿大隊(duì)列研究[111]	伯納姆	加拿大	2021	臨床試驗(yàn)	再生醫(yī)學(xué)	112	關(guān)節(jié)內(nèi)注射骨髓濃縮物	婦女健康與醫(yī)療服務(wù)部 (WOMAC)；VAS；HHS	6個(gè)月
自體脂肪來源的基質(zhì)血管成分細(xì)胞注射治療髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的臨床應(yīng)用[117]	奧諾伊	日本	2023	臨床試驗(yàn)	再生療法	四十二	關(guān)節(jié)內(nèi)注射脂肪來源的基質(zhì)血管成分	HHS；日本骨科協(xié)會(huì)髖關(guān)節(jié)疾病評估問卷（JHEQ）評分；VAS；MRI	6個(gè)月

間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究進(jìn)展

2017年，包括Rodrigo在內(nèi)的研究人員發(fā)起了一系列全面的研究，以評估BMMSC在HOA臨床管理中的治療效果。他們發(fā)現(xiàn)，對于髖關(guān)節(jié)軟骨缺損患者，連續(xù)三次關(guān)節(jié)內(nèi)注射自體BMMSC在臨床應(yīng)用中表現(xiàn)出安全性和可靠性。這導(dǎo)致髖關(guān)節(jié)功能恢復(fù)和活動(dòng)范圍增加。

2020年，在一項(xiàng)為期10年的前瞻性、雙匿名、隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)中，李采用MSCs治療股骨頭壞死患者。該研究包括43名接受干細(xì)胞注射的患者，隨后進(jìn)行了十年的觀察期。研究結(jié)果表明，干細(xì)胞治療與髓芯減壓相結(jié)合比單獨(dú)減壓治療可帶來更顯著的臨床益處。

2021年，加拿大學(xué)者開展了一項(xiàng)研究計(jì)劃，探討干細(xì)胞療法治療HOA的安全性和有效性。研究表明，在注射治療后3至6個(gè)月內(nèi)，患者的臨床表現(xiàn)得到最大程度改善，同時(shí)不良事件發(fā)生率較低。

2023年，Natali博士等人對55名患者進(jìn)行了臨床試驗(yàn)。他們發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)內(nèi)注射對早期至中度HOA患者表現(xiàn)出良好的臨床結(jié)果，結(jié)果評分從48到30不等，不良反應(yīng)發(fā)生率相對較低。在最近發(fā)表的文獻(xiàn)中，Ehioghae博士對膝關(guān)節(jié)和髖關(guān)節(jié)OA的干細(xì)胞治療領(lǐng)域進(jìn)行了全面而深入的探討。

他強(qiáng)調(diào)了干細(xì)胞治療在OA管理中存在的巨大限制及其相關(guān)限制。此外，先前的研究強(qiáng)調(diào)了持續(xù)探究的重要性，以確定相關(guān)治療的長期療效，并確定最合適的干細(xì)胞品種以制定標(biāo)準(zhǔn)化治療方案。

臨床研究已充分證實(shí)了MSCs的安全性和耐受性，并且沒有記錄到任何不良事件 (AE)。關(guān)節(jié)注射相關(guān)不良反應(yīng)的概率低至3.1%，主要為疼痛和腫脹。此外，MSCs的致癌性尚未在理論層面上得到明確證實(shí)。然而，細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化仍然是干細(xì)胞治療的一個(gè)潛在風(fēng)險(xiǎn)；2017年進(jìn)行的超過三分之一的系統(tǒng)評價(jià)報(bào)告了其安全性評估方法的不準(zhǔn)確性。

此外，最近的研究尚未就BMMSCs的最佳來源、分離、鑒定和培養(yǎng)條件達(dá)成一致。必須進(jìn)行廣泛而長期的臨床試驗(yàn)，以促進(jìn)間充質(zhì)干細(xì)胞注射技術(shù)的傳播和應(yīng)用，并將其確立為骨關(guān)節(jié)炎的常規(guī)臨床治療方式。

05、基質(zhì)血管成分（SVF）在骨關(guān)節(jié)炎治療中的研究進(jìn)展

??SVF的組成與制備優(yōu)勢?

研究已明確證實(shí)了脂肪干細(xì)胞 (ADSC) 和間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 在骨關(guān)節(jié)炎 (OA) 治療中的安全性和有效性。然而，在設(shè)備齊全的實(shí)驗(yàn)室中，分離、培養(yǎng)和增殖這些干細(xì)胞類型通常需要數(shù)周時(shí)間，這可能會(huì)延長患者的治療時(shí)間。自體脂肪干細(xì)胞移植 (SVF) 被認(rèn)為是一種更有效的方法。此外，在應(yīng)用脂肪抽吸技術(shù)的過程中，脂肪組織中的膠原酶被激活，導(dǎo)致脂肪水解。

因此，脂肪細(xì)胞被移除并進(jìn)行乳化。隨后，通過離心將細(xì)胞成分與所得的乳化脂肪分離。沉淀在離心管底部的殘留物稱為SVF。 SVF細(xì)胞包含各種細(xì)胞類型的異質(zhì)性群體，包括MSCs、造血細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、周細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和祖細(xì)胞（圖3）。

與 BMMSCs 等其他種類的干細(xì)胞相比，獲取脂肪干細(xì)胞 (ASC) 明顯簡單。由于提取方法不同，ADSC 的成分差異很大，不同樣本的成分差異從<1%到>15%不等。

在現(xiàn)有文獻(xiàn)中，有八項(xiàng)研究調(diào)查了手術(shù)前一天進(jìn)行的脂肪抽吸手術(shù)，而四項(xiàng)研究則集中于手術(shù)當(dāng)天進(jìn)行的脂肪抽吸手術(shù)。與ADSC和MSC相比， SVF在細(xì)胞培養(yǎng)和增殖方面節(jié)省了更多時(shí)間（數(shù)周），并且效率更高。

研究表明，脂肪組織的來源或供體身份并不能完全決定SVF。該部分可以通過分泌多種抗炎介質(zhì)（包括IL-1受體拮抗劑、吲哚胺-2,3-雙加氧酶、TGF-β和前列腺素E2）對軟骨細(xì)胞和滑膜細(xì)胞發(fā)揮抗炎作用。此外，研究表明，在特定條件下，ADSC 在重塑肥厚性瘢痕、神經(jīng)再生、急性心肌梗死治療干預(yù)和軟骨再生方面的安全性和有效性與其他類型的干細(xì)胞無顯著差異。在骨科臨床實(shí)踐中，SVF細(xì)胞對OA表現(xiàn)出有益的影響，尤其是在膝關(guān)節(jié)OA中。然而，對 SVF 治療 HOA 的臨床研究仍未得到充分研究。

臨床效果與研究進(jìn)展?

2020年，由Mehling博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)啟動(dòng)了一項(xiàng)針對 HOA 患者的臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)包括106名接受SVF作為髖關(guān)節(jié)治療干預(yù)措施的參與者。與移植后 7 天觀察到的結(jié)果形成鮮明對比的是，研究結(jié)果明確表明，在 SVF 移植物注射后 3、6和12個(gè)月，疼痛程度顯著降低，關(guān)節(jié)活動(dòng)度改善。SVF關(guān)節(jié)內(nèi)注射已證明具有出色的安全性，沒有嚴(yán)重的 AE 或并發(fā)癥。此外，SVF細(xì)胞療法對 III 期關(guān)節(jié)炎患者的療效優(yōu)于I、II和IV期OA患者。

2023年，一位日本院士進(jìn)行了一項(xiàng)類似的研究，其中包括42名接受六個(gè)月以上基于干細(xì)胞的血管脂肪 (SVF) 治療的個(gè)體。研究顯示，髖關(guān)節(jié)健康狀況顯著改善，這體現(xiàn)在髖關(guān)節(jié)健康評分 (HHS)、髖關(guān)節(jié)健康問卷 (JHEQ) 和 SVF 治療后的疼痛 VAS 評分上。然而，包括中央邊緣角、髖臼指數(shù)和T2加權(quán)成像在內(nèi)的放射學(xué)評估未能發(fā)現(xiàn)治療前和治療后六個(gè)月隨訪之間的任何顯著變化。SVF 細(xì)胞療法是一種創(chuàng)新有效的醫(yī)療干預(yù)措施，在HOA管理中顯示出良好的短期臨床效果。

安全性及推廣前景??

SVF治療安全性較高，主要不良反應(yīng)為短暫腫脹或注射部位不適，發(fā)生率低于5%，無嚴(yán)重并發(fā)癥報(bào)道。其自體來源特性避免了免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)，且供區(qū)（如腹部、臀部脂肪）并發(fā)癥極少。目前SVF已在全球廣泛用于OA治療，尤其適用于無法耐受手術(shù)的中晚期患者。然而，其長期療效（如軟骨再生持續(xù)性）仍需多中心隨機(jī)對照試驗(yàn)驗(yàn)證，且制備標(biāo)準(zhǔn)化（如酶解時(shí)間、離心參數(shù)）是推廣的關(guān)鍵挑戰(zhàn)。未來研究需進(jìn)一步優(yōu)化SVF細(xì)胞亞群比例，并探索其與生物材料或基因編輯技術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用。

??髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎（HOA）治療進(jìn)展：傳統(tǒng)藥物與再生療法的療效對比及未來方向

HOA的病理特征與治療挑戰(zhàn)

髖關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎（HOA）以關(guān)節(jié)軟骨退變與再生失衡為核心特征，表現(xiàn)為漸進(jìn)性關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞和功能衰竭，常伴隨疼痛、活動(dòng)受限等癥狀。其病理機(jī)制涉及炎癥因子（如IL-1β、TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）的異常激活，以及軟骨下骨重塑和滑膜炎癥的復(fù)雜相互作用。老年患者因需長期治療，藥物安全性問題尤為突出，例如糖皮質(zhì)激素（CS）反復(fù)注射可能加速軟骨退化。目前治療難點(diǎn)在于疾病異質(zhì)性高、進(jìn)展速度差異大，且缺乏針對晚期患者的有效干預(yù)手段。

關(guān)節(jié)內(nèi)注射藥物的現(xiàn)狀與療效對比

關(guān)節(jié)內(nèi)注射通過局部給藥降低全身副作用，成為HOA重要治療策略。??透明質(zhì)酸（HA）??在早期HOA中表現(xiàn)突出，單次注射可緩解疼痛并延緩手術(shù)需求，T2映射技術(shù)證實(shí)其能改善軟骨形態(tài)；而??糖皮質(zhì)激素（CS）??雖短期鎮(zhèn)痛效果顯著，但長期使用可能加重軟骨損傷。??富血小板血漿（PRP）??在1-2個(gè)月內(nèi)療效優(yōu)于HA，但聯(lián)合治療未顯示協(xié)同效應(yīng)，且長期效果（＞6個(gè)月）證據(jù)仍不充分。??間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）與基質(zhì)血管成分（SVF）??等再生療法在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出促進(jìn)軟骨修復(fù)的潛力，例如SVF注射后3-12個(gè)月疼痛評分顯著降低，但其作用機(jī)制更多集中于抗炎而非結(jié)構(gòu)修復(fù)。

再生醫(yī)學(xué)的進(jìn)展與局限性

近年研究聚焦于優(yōu)化再生療法的效果與標(biāo)準(zhǔn)化。PRP制備參數(shù)（如離心速度、白細(xì)胞含量）的異質(zhì)性導(dǎo)致療效差異，低白細(xì)胞PRP（P-PRP）因抗炎特性更適用于HOA。干細(xì)胞療法中，脂肪來源MSCs和臍帶血干細(xì)胞因高生長因子濃度展現(xiàn)出更優(yōu)療效，但需嚴(yán)格把控細(xì)胞劑量（如1×10^8 ADSCs）和注射頻率。盡管SVF和MSCs在短期功能改善上表現(xiàn)亮眼，放射學(xué)評估（如中央邊緣角、T2加權(quán)成像）卻未顯示結(jié)構(gòu)修復(fù)證據(jù)，提示其作用可能以炎癥調(diào)控為主。

未來研究方向與臨床轉(zhuǎn)化瓶頸

當(dāng)前亟需大規(guī)模隨機(jī)對照試驗(yàn)驗(yàn)證再生療法的長期安全性和普適性。例如，SVF的制備標(biāo)準(zhǔn)化（如酶解時(shí)間、離心參數(shù)）尚未統(tǒng)一，而干細(xì)胞療法的療效與患者分期密切相關(guān)，III期HOA患者獲益最顯著。此外，結(jié)合影像學(xué)（如T2映射、MRI）與組織學(xué)分析的多模態(tài)評估體系，是驗(yàn)證軟骨再生效果的關(guān)鍵。未來需探索聯(lián)合療法（如PRP+納米藥物載藥系統(tǒng)）以延長藥物滯留時(shí)間，并通過生物標(biāo)志物（如MMP-3、IL-1RA）動(dòng)態(tài)監(jiān)測治療響應(yīng)。目前證據(jù)等級多為低至中等，推動(dòng)多中心協(xié)作和標(biāo)準(zhǔn)化治療流程是臨床轉(zhuǎn)化的核心挑戰(zhàn)。

結(jié)論

關(guān)節(jié)內(nèi)入路局部療效更佳，并能減輕患者的不良反應(yīng)，尤其是在再生醫(yī)學(xué)治療中。微創(chuàng)技術(shù)在緩解疼痛方面的應(yīng)用效果顯著，并具有巨大的發(fā)展?jié)摿Γ档眠M(jìn)一步深入研究和學(xué)術(shù)探討。

參考資料：Li, L., Dou, X., Song, X.?et al.?The Current Status and Future Prospects of Intra-articular Injection Therapy for Hip Osteoarthritis: A Review.?Curr Pain Headache Rep?29, 64 (2025). https://doi.org/10.1007/s11916-025-01378-z

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