間充質干細胞可以減輕炎癥嗎:間充質干細胞分泌細胞因子,通過誘導抗炎調節性Treg細胞、巨噬細胞和中性粒細胞,減少Treg細胞、B細胞、樹突狀細胞和自然殺傷細胞的活化,調節免疫細胞。
間充質干細胞可以減輕炎癥嗎?

間充質干細胞是纖維母細胞樣的多能基質細胞。人類間充質干細胞的一些細胞表面標志物呈陽性,包括 CD73、CD44、CD90和CD105,而造血標志物CD34、CD45和HLA-DR呈陰性。
傳統上,間充質干細胞可從骨髓、各種胎兒、新生兒和成人組織中分離出來,包括臍帶血、外周血、胎兒肝臟和肺臟、脂肪組織、密實骨、牙髓、真皮、子宮內膜、人類胰島、成人大腦、骨骼肌、羊水、滑膜和循環系統。間充質干細胞可分化成中胚層來源的多種細胞類型,包括成骨細胞、軟骨細胞、心肌細胞、神經細胞、平滑肌細胞和脂肪細胞。間充質干細胞可能是唯一同時具有再生能力和免疫調節能力的干細胞類型。因此,間充質干細胞已被廣泛用于治療許多退行性和炎癥性疾病。
間充質干細胞能調節免疫反應,這一特性大大提高了間充質干細胞的治療應用價值。間充質干細胞可通過產生許多具有免疫調節作用的分子來發揮其免疫調節功能,這些分子包括前列腺素E2(PGE2)、一氧化氮、吲哚胺2、3-二氧代酶(IDO)、轉化生長因子β、IL-6、血氧合酶-1、白細胞抑制因子、HLAG5和趨化因子、PDL1/2以及其他表面標志物-FasL。間充質干細胞可以逃避免疫系統的檢測,因為骨髓來源的間充質干細胞(BM-MSCs)不被NK細胞識別,因為它們缺乏HLAI類表面標志物的表達。它們也缺乏HLAII類抗原的表達,而這正是移植應用所需要的。
間充質干細胞對先天性免疫中的巨噬細胞、中性粒細胞、NK細胞、肥大細胞和樹突狀細胞以及適應性免疫中的效應T細胞、調節性T細胞和B細胞都有影響,如圖1所示。在嚴重的COVID-19患者中,他們對SARS-CoV-2感染的免疫反應通常是過度激活的。間充質干細胞可通過調節免疫細胞和平衡免疫反應發揮抗炎作用。

此外,間充質干細胞可遷移到損傷部位,通過GE2巨噬細胞極化為表型-2,表型-2的特點是具有抗炎作用。此外,PGE2還能抑制肥大細胞脫顆粒和產生TNF-α。PGE2和IDO可抑制NK細胞的增殖和細胞毒活性。間充質干細胞還可減少NK細胞受體-NKG2D、NKp44和 NKp30的表達,間充質干細胞可通過產生細胞因子IL-6和IL-8抑制中性粒細胞的呼吸凋亡。
間充質干細胞的IL-6和PGE2可抑制樹突狀細胞表面標志物的分化和表達。間充質干細胞的免疫抑制作用也取決于IL-10,但尚不確定間充質干細胞是單獨產生IL-10,還是僅刺激其他細胞產生IL-10。
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