近期，全球干細(xì)胞治療與研究研究所在行業(yè)期刊《干細(xì)胞與治療檔案》上發(fā)表了一篇關(guān)于《干細(xì)胞分泌組介導(dǎo)的頭皮牛皮癬緩解：病例報(bào)告》的臨床研究成果。

研究報(bào)告了一名患者皮膚銀屑病癥狀的完全逆轉(zhuǎn)。該患者具有典型的皮膚銀眉病癥狀，被建議使用間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)基。在應(yīng)用4周內(nèi)，局部應(yīng)用培養(yǎng)基導(dǎo)致頭皮區(qū)域的鱗眉清除和斑塊消除。皮膚顏色恢復(fù)正常，患者生活質(zhì)量得到改善。并且在隨訪的三年里都沒有出現(xiàn)過復(fù)發(fā)癥狀。

什么是銀屑病？

銀屑病是一種相當(dāng)常見的疾病，影響全球約2-3%的人口，不分年齡和種族。它是一種源于炎癥的疾病，導(dǎo)致皮膚、指甲和關(guān)節(jié)問題。

銀屑病的癥狀包括紅斑、鱗屑、瘙癢、炎癥和灼熱感。最常見的銀屑病形式是斑塊型銀眉病，特征是存在界限清晰的紅色斑塊，伴有鱗狀皮膚。

該疾病已被發(fā)現(xiàn)與稱為銀屑病關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)有關(guān)。此外，與肥胖和代謝綜合征的關(guān)聯(lián)也已報(bào)告會導(dǎo)致銀屑病。在生活中因?yàn)榘Y狀不僅影響外表，還影響患者的心理層面，導(dǎo)致他們自尊心低下。

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然而，目前的醫(yī)療干預(yù)措施不足以治愈該病，因此，該病仍然只能在臨床層面進(jìn)行治療。這一事實(shí)要求探索化學(xué)或生物來源的新分子，以調(diào)節(jié)導(dǎo)致銀屑病的關(guān)鍵潛在途徑，從而治愈銀屑病。

什么是間充質(zhì)干細(xì)胞？

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 是存在于多種器官中的多能成體干細(xì)胞，包括骨髓、脂肪組織、肝臟、腸道、牙髓、臍帶、胎盤等。

MSC能夠通過多種機(jī)制發(fā)揮治療銀屑病作用，從而產(chǎn)生抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗凋亡、抗纖維化和血管生成作用。

值得注意的是，來自銀屑病病變部位的間充質(zhì)干細(xì)胞表現(xiàn)出功能上的缺陷，這直接影響到了它們的分化能力和免疫調(diào)節(jié)效能。研究顯示，這類異常的MSC傾向于增強(qiáng)角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖活性，進(jìn)而促使表皮層厚度增加，形成典型的銀屑病樣病理變化。這種現(xiàn)象背后的原因可能涉及MSC自身基因表達(dá)模式的改變，導(dǎo)致其無法正常執(zhí)行應(yīng)有的生理功能，反而促進(jìn)了疾病的發(fā)展。

此外，銀屑病MSC調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞免疫的能力也受到了損害，使得炎癥因子分泌失常，進(jìn)一步加劇了疾病的進(jìn)程，因此，針對銀屑病患者進(jìn)行基于MSC的治療，理論上可以通過恢復(fù)MSC的功能來極大改善患者的癥狀。

在下面討論的案例中，我們報(bào)告了在患者局部應(yīng)用條件培養(yǎng)基中的 MSC 分泌組后，僅在短短四周的時(shí)間內(nèi)，牛皮癬引起的銀色鱗片和斑塊就完全消失。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療銀屑病：患者斑塊消除，隨訪三年未復(fù)發(fā)！

患者是一名32歲的男性患者，患有頭皮銀屑病約3年，患者頭皮后部和發(fā)際處有銀白色的鱗屑。鱗居區(qū)域內(nèi)外可見大量斑塊。皮膚干燥，患者在受影響區(qū)域有嚴(yán)重的瘙癢感。(見圖1)

患者鱗狀區(qū)域內(nèi)和周圍可見大量斑塊。皮膚干燥，患者患處嚴(yán)重瘙癢。患者曾接受類固醇軟膏和藥物治療，但未痊愈。由于常規(guī)治療干預(yù)后缺乏足夠的治愈反應(yīng)，患者愿意嘗試其他可用的臨床干預(yù)措施。根據(jù)包括我們診所在內(nèi)的先前報(bào)告的結(jié)果，我們給患者開了間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的條件培養(yǎng)基，用于患處局部應(yīng)用。我們提前告知患者干預(yù)的性質(zhì)，并提前獲得了事先知情書面同意。

方法：用于制備條件培養(yǎng)基的間充質(zhì)干細(xì)胞是從脂肪組織中分離出來的。患者每天僅將1-2毫升干細(xì)胞條件培養(yǎng)基局部涂抹在患處一次，持續(xù)4周。每周根據(jù)銀屑病斑塊的嚴(yán)重程度和銀色鱗屑的大致數(shù)量評估進(jìn)展，最長持續(xù)6個月。

隨訪期間患者未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，病灶檢查發(fā)現(xiàn)銀屑病斑塊減少，用藥4周后銀屑病斑塊明顯減少，銀屑病斑塊全部消失，皮膚顏色恢復(fù)正常（見圖2）。

治療及隨訪期間患者未使用其他藥物治療，3年隨訪內(nèi)無相關(guān)癥狀，生活質(zhì)量改善。

討論

研究人員已經(jīng)研究了間充質(zhì)干細(xì)胞在傷口愈合和皮膚相關(guān)疾病中的作用。研究表明，體內(nèi)注入間充質(zhì)干細(xì)胞可以在動物模型和人類中發(fā)揮治療作用。這些作用歸因于間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的分子，它們調(diào)節(jié)宿主的免疫環(huán)境，從而導(dǎo)致皮膚再生。

咪喹莫特誘發(fā)銀屑病的臨床前研究顯示，干細(xì)胞介導(dǎo)對T細(xì)胞和DC的抑制可減輕銀屑病嚴(yán)重程度。脂肪來源干細(xì)胞皮內(nèi)注射能減少IMQ誘發(fā)的皮膚炎癥，共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)異常干細(xì)胞產(chǎn)生促炎因子減少，還有兩例患者接受干細(xì)胞輸注或移植后病情顯著改善。

本案例中，一名皮膚牛皮癬患者使用MSC條件培養(yǎng)基后癥狀完全逆轉(zhuǎn)，4周內(nèi)頭皮鱗屑和斑塊消失、膚色恢復(fù)正常且生活質(zhì)量改善，這與之前類似病例結(jié)果一致。

抗牛皮癬和皮膚再生作用可歸因于條件培養(yǎng)基中的旁分泌細(xì)胞信號通路修飾分子，其中抗炎細(xì)胞因子（如IL-10和IL-4）可能抑制炎癥。源自銀屑病皮膚的MSC因環(huán)狀RNA而缺乏正常分泌細(xì)胞因子譜無法抑制淋巴細(xì)胞增殖的證據(jù)也支持此觀點(diǎn)。

此外，干細(xì)胞分泌抗菌肽LL37，其分泌體含多種分子，這些分子能刺激細(xì)胞增殖、影響基因表達(dá)以助細(xì)胞遷移存活、招募相關(guān)細(xì)胞觸發(fā)組織修復(fù)，其中VEGF和HGF還有抗疤痕活性。

結(jié)論

在這里，我們報(bào)告了另一例頭皮銀屑病病例，患者意識到間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的條件培養(yǎng)基的治療益處。來自間充質(zhì)干細(xì)胞培養(yǎng)的條件培養(yǎng)基含有大量分泌的細(xì)胞信號分子。局部應(yīng)用條件培養(yǎng)基可減少銀色鱗屑、銀屑病斑塊，并使受影響的皮膚恢復(fù)正常。

我們的報(bào)告為在銀屑病患者病例中使用間充質(zhì)干細(xì)胞分泌體的可能性開辟了新方向。本報(bào)告進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了使用無細(xì)胞生物分子的益處，它降低了干細(xì)胞移植相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)即使局部使用也能提供干細(xì)胞的全部治療益處。

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參考資料：

Mahmood A, Somani N, Patel D, Mishra R, Srivastsva A. Stem cell secretome-mediated alleviation of scalp psoriasis: A case report. Arch Stem Cell Ther. 2024;5(1):1-4.

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