腦癱 (CP) 被定義為一組異質(zhì)的非進行性發(fā)育障礙。這是一種終生的殘疾狀況，隨著年齡的增長而增加的，發(fā)病率為每1000名活產(chǎn)嬰兒2.1人。

CP是許多產(chǎn)前、圍產(chǎn)期和產(chǎn)后風險因素的結(jié)果；圍產(chǎn)期缺氧缺血被認為是主要的危險因素之一。腦室周圍白質(zhì)軟化癥 (PVL) 是CP最重要的潛在發(fā)病機制。

腦癱的主要臨床表現(xiàn)

CP的臨床表現(xiàn)主要取決于受累腦結(jié)構(gòu)的位置和范圍。它的特點是肌肉痙攣、不自主運動、里程碑延遲、活動能力下降、行為問題等癥狀。

根據(jù)神經(jīng)肌肉缺陷的類型，CP的五種主要疾病模式是痙攣、松弛、共濟失調(diào)、手足徐動癥和混合型。CP影響運動和姿勢，導致嚴重的神經(jīng)功能障礙。腦癱患兒的永久性殘疾限制了他們對社會的參與，從而增加了家庭和社會負擔。有多種治療方法，如藥物、手術(shù)和多學科康復計劃，但它們是有癥狀的，并不專注于CP的神經(jīng)病理學。

干細胞移植為腦癱的治療開辟了新的天地。這些細胞的作用機制主要涉及直接細胞置換和通過旁分泌作用間接修復細胞。神經(jīng)可塑性、神經(jīng)修復和神經(jīng)發(fā)生的能力恢復受損細胞的功能，并允許正常的相鄰細胞代償受損細胞的功能。很少有臨床研究表明細胞療法在各種類型的腦癱中的安全性和效果，但這些文章未能廣泛討論結(jié)果；對比腦正電子發(fā)射斷層掃描-計算機斷層掃描（PETCT）成像研究，未做長期隨訪，為腦癱細胞治療效果提供了有力證據(jù)。

干細胞療法對一例腦癱患者進行神經(jīng)修復的案例報告

2020年10月1日，印度新孟買 NeuroGen 腦與脊柱研究所在國際期刊《Innovation in Clinical Neuroscience》上發(fā)布了一篇《痙攣性雙癱腦癱的多種細胞療法及神經(jīng)康復治療：病例報告》的研究結(jié)果。

在這份報告中，我們治療了一名患有痙攣性雙癱腦癱的兒童，在對康復的反應(yīng)有限后接受了多種細胞療法。臨床改善的結(jié)果與客觀量表相關(guān)，例如粗大運動功能測量 (GMFM)、粗大運動功能分類系統(tǒng) (GMFCS) 以及功能獨立測量 (FIM) 和 (PETCT) 腦成像研究。

前扣帶回 (ACL)、頂葉皮層 (PC)、內(nèi)側(cè)顳葉皮層 (MT)、基底神經(jīng)節(jié) (BG)、丘腦 (T) 和小腦 (C)。B 行）第一次移植后6個月后PETCT腦部掃描的干預(yù)后圖像顯示標記區(qū)域有所改善。藍色代表代謝減退區(qū)域。綠色代表正常的新陳代謝區(qū)域。圖A和B的比較顯示藍色區(qū)域顯著減少，綠色區(qū)域增加，這表明大腦的新陳代謝得到改善。

方法：在這項研究中，我們介紹了一名患有痙攣性雙癱CP的4歲男童的病例，他接受了兩次間隔7個月的鞘內(nèi)移植，并進行了自體干細胞移植以及神經(jīng)康復計劃。

移植手術(shù)后，患者接受了為期一周的定制康復計劃，其中包括物理療法、職業(yè)療法、水上療法和特殊教育以及飲食建議。物理治療集中在四肢和軀干的伸展和加強鍛煉，而職業(yè)治療集中在平衡、協(xié)調(diào)練習和日常生活訓練活動。水生療法側(cè)重于加強鍛煉、姿勢控制、平衡和步態(tài)訓練。通過特殊教育培養(yǎng)認知和職業(yè)技能。建議患者在出院后繼續(xù)將康復作為家庭計劃。

七個月后進行了一次隨訪，對患者進行了客觀量表和腦部PET CT掃描干預(yù)后臨床變化的重新評估。基于他的整體改善，他接受了第二次BMMNC移植以進一步促進康復。大約有5.12×10⁸個具有98%存活率的 BMMNCs被鞘內(nèi)給藥，CD34+細胞被發(fā)現(xiàn)為0.014%。第二次移植后九個月進行了另一次隨訪。

結(jié)果

第一次細胞治療后的不良事件，患者在插入部位有輕微疼痛，24小時內(nèi)消退。七個月時進行了全面的重新評估；在整個過程中沒有記錄到其他不良事件和癲癇發(fā)作。他在站立和行走平衡方面表現(xiàn)出改善，異常的“W”坐姿和剪式步態(tài)減少，站立和行走時的保護性和平衡反應(yīng)得到改善。

與之前的情況相比，他在矢狀面和額狀面上的體重變化有所改善；頭部、軀干和骨盆的排列也得到改善，雙側(cè)腿筋和小腿肌肉的緊繃感也有所減輕。患者開始執(zhí)行雙手任務(wù)。在認知方面，由于他定期上學，他的注意力持續(xù)時間和久坐耐力也得到了改善。GMFM評分從60.67提高到67.75；GMFCS等級由Level3提升至Level2；和FIM評分從97分提高到99分。在比較第一次細胞治療之前和之后七個月期間進行的腦部PETCT掃描結(jié)果時，前扣帶葉、頂葉皮層、內(nèi)側(cè)顳葉皮層、丘腦、基底神經(jīng)節(jié)和小腦（表格1)。

考慮到第一次細胞治療后七個月內(nèi)觀察到的改善，他接受了第二次移植。

第二次細胞療法后6個月（第一次移植后13個月）的后續(xù)隨訪顯示，坐姿和站立時的平衡和協(xié)調(diào)能力得到進一步改善。“W”坐姿和剪式步態(tài)進一步減少。患者開始在不平坦的表面行走和在最??小支撐下行走時保持平衡，他的GMFM評分從67.75提高到73.33，GMFCS和FIM評分保持不變。

第二次細胞治療后九個月（第一次移植后16個月），異常 的“w”坐姿和剪刀步態(tài)得到解決。他坐姿良好，頭部、軀干和骨盆對齊，步態(tài)規(guī)律。在功能上，他開始在不平坦的表面上獨立行走，并且需要很少的幫助。患者也開始在最小的欄桿支撐下獨立爬樓梯，他的GMFM評分從73.33提高到81.78，GMFCS和FIM評分保持不變。

干細胞移植治療腦癱的作用機制

干細胞治療腦癱的作用機制包括直接細胞置換和通過旁分泌機制進行間接細胞修復，而移植的BMMNCs遷移到損傷部位，進行自我更新，分化為宿主細胞，并替代受損的神經(jīng)元細胞。這些自我更新的神經(jīng)元改善了CP中的突觸連接和信號傳導。BMMNCs還通過增強神經(jīng)保護和血管生成、減少炎癥、防止細胞凋亡、釋放趨化因子、協(xié)助細胞外基質(zhì)組織重塑和激活常駐細胞來促進修復過程。神經(jīng)營養(yǎng)因子（如神經(jīng)生長因子）和神經(jīng)膠質(zhì)衍生生長因子的釋放有助于神經(jīng)元的存活和再生并降低組織壞死因子的水平，從而促進神經(jīng)元連接和信號轉(zhuǎn)導。

討論

最終結(jié)果得知，進行干細胞移植后在16個月的時間里，GMFM得分從60.67提高到81.88，其中坐的領(lǐng)域從 59提高到60，爬行和跪著從32提高到40，站立從6提高到27，步行，跑步和跳躍從8提高到32。GMFCS等級從3級提高到2級，因為孩子能夠雙手自由地坐在椅子上，在沒有幫助的情況下在平坦的表面上行走和跑步，以及扶著欄桿爬樓梯。FIM評分從91分提高到99分，這表明他的功能狀態(tài)有所改善。

結(jié)論

這項研究表明，干細胞療法以及神經(jīng)康復可有效改善腦癱患者的粗大運動功能和功能獨立性。自體BMMNC的多次移植后進行強烈的神經(jīng)康復可加快神經(jīng)再生過程，這反過來反映了患者殘疾水平和生活質(zhì)量的積極結(jié)果。PETCT掃描可以有效地用于監(jiān)測干預(yù)后細胞水平發(fā)生的變化。因此，多細胞療法是安全、可行的，并且可以有效地用作與CP的神經(jīng)康復相結(jié)合的輔助治療。

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