糖尿病作為一種全球性的慢性疾病，長(zhǎng)期以來(lái)給患者的生活帶來(lái)了諸多困擾和不便，嚴(yán)重影響了患者的生活。隨著干細(xì)胞治療技術(shù)的不斷發(fā)展和突破，為糖尿病患者帶來(lái)了新的曙光，本文重點(diǎn)闡述了干細(xì)胞治療如何使糖尿病患者的低血糖時(shí)間減少以及代謝指數(shù)得到顯著改善。

什么是糖尿病

糖尿病是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損，或兩者兼有引起的一組以慢性高血糖為特征的代謝性疾病。長(zhǎng)期高血糖可引起多種器官，尤其是眼、腎、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)的損害和功能障礙。

糖尿病主要分為以下幾類(lèi)：

• 1型糖尿病：通常在兒童和青少年時(shí)期發(fā)病，患者自身免疫系統(tǒng)攻擊胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素分泌絕對(duì)不足。患者需要終身注射胰島素來(lái)控制血糖。
• 2型糖尿病：是最常見(jiàn)的糖尿病類(lèi)型，通常在成年人中發(fā)病，尤其是肥胖和缺乏運(yùn)動(dòng)的人群。其主要特點(diǎn)是胰島素抵抗和相對(duì)胰島素分泌不足。
• 妊娠糖尿病：發(fā)生在妊娠期間的高血糖狀態(tài)，通常在妊娠24-28周通過(guò)糖耐量試驗(yàn)篩查。大多數(shù)妊娠糖尿病患者在分娩后血糖會(huì)恢復(fù)正常，但未來(lái)患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加。

糖尿病的典型癥狀包括：

• 多尿：由于高血糖導(dǎo)致腎臟排出大量葡萄糖，同時(shí)帶走大量水分，引起多尿。
• 多飲：多尿?qū)е麦w內(nèi)水分丟失，引起口渴，患者會(huì)頻繁飲水。
• 多食：盡管食欲增加，但由于胰島素作用不足，細(xì)胞無(wú)法有效利用葡萄糖，患者仍感到饑餓。
• 體重下降：由于細(xì)胞無(wú)法有效利用葡萄糖，身體開(kāi)始分解脂肪和肌肉來(lái)獲取能量，導(dǎo)致體重下降。
• 疲勞：高血糖導(dǎo)致細(xì)胞能量供應(yīng)不足，患者常感到疲勞。
• 視力模糊：高血糖可引起晶狀體滲透壓改變，導(dǎo)致視力模糊。
• 感染頻發(fā)：高血糖環(huán)境有利于細(xì)菌和真菌生長(zhǎng)，患者容易發(fā)生感染，如泌尿系統(tǒng)感染、皮膚感染等。

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最常見(jiàn)的藥物治療存在許多的局限性，許多口服降糖藥在使用一段時(shí)間后，藥效可能會(huì)逐漸下降。隨著病程進(jìn)展，胰島β細(xì)胞功能不斷衰退，藥物的降糖效果會(huì)減弱。不同的降糖藥物有不同的副作用。雙胍類(lèi)藥物是治療 2 型糖尿病的常用藥物，其主要副作用是胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉等。這些副作用可能會(huì)影響患者的生活質(zhì)量，導(dǎo)致部分患者難以堅(jiān)持服藥。

近年來(lái)，干細(xì)胞治療糖尿病作為一種新興的治療手段，在糖尿病治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了巨大的潛力，尤其是在減少患者低血糖時(shí)間和改善代謝指數(shù)方面取得了顯著的成果。

干細(xì)胞治療糖尿病：患者低血糖事件減少，代謝指數(shù)得到顯著的改善

干細(xì)胞是一種具有自我更新和多向分化潛能的細(xì)胞，在特定的條件下可以分化為胰島 β 細(xì)胞等多種細(xì)胞類(lèi)型。對(duì)于糖尿病患者而言，干細(xì)胞治療的主要目標(biāo)是通過(guò)補(bǔ)充或修復(fù)受損的胰島細(xì)胞，恢復(fù)胰島素的分泌功能，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)血糖的有效控制。此外，干細(xì)胞還具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，能夠改善糖尿病患者體內(nèi)的炎癥環(huán)境，減少并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。

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臨床案例一、間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療后顯著減少了低血糖發(fā)作的次數(shù)，改善了 HbA1c 和 C 肽水平

2022年6月20日，伊朗德黑蘭 ACECR 魯瓦揚(yáng)干細(xì)胞生物學(xué)與技術(shù)研究所在國(guó)際期刊《Stem Cell Research and Therapy》上發(fā)布了一篇《新診斷的 1 型糖尿病患者的間充質(zhì)干細(xì)胞移植：一項(xiàng) I/II 期隨機(jī)安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)》的研究結(jié)果。

研究結(jié)果顯示：間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療后顯著減少了低血糖發(fā)作的次數(shù)。MSCs 移植改善了糖化血紅蛋白 (HbA1c)，將血清細(xì)胞因子模式從促炎轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡祝黾恿送庵苎姓{(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的數(shù)量，并改善了生活質(zhì)量。

早期移植 MSCs 顯著改善了 HbA1c 和 C 肽水平，并將促炎細(xì)胞因子轉(zhuǎn)變?yōu)榭寡准?xì)胞因子。此外，運(yùn)動(dòng)與 MSCs 移植相結(jié)合可改善血糖和免疫指標(biāo)。

臨床案例二、 VX-880 第 90 天至第 12 個(gè)月之間消除 SHE，同時(shí)降低 HbA1c

2023年6月23日，Vertex 在美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)第 83 屆科學(xué)會(huì)議上公布了正在進(jìn)行的 1/2 期1型糖尿病 VX-880 研究的積極結(jié)果。

研究結(jié)果顯示：接受 VX-880 治療的兩名患者在最后一次輸注后至少進(jìn)行了 12 個(gè)月的隨訪(fǎng)，因此可以評(píng)估該研究的主要療效終點(diǎn)，即在第 90 天至第 12 個(gè)月之間消除 SHE，同時(shí)降低 HbA1c。這兩名患者均符合研究主要終點(diǎn)的標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)持續(xù)血糖監(jiān)測(cè)，兩名患者均顯示超過(guò) 95% 的血糖控制時(shí)間。

B 部分中的另外三名患者均接受了單次輸注的 VX-880 完整目標(biāo)劑量，隨訪(fǎng)時(shí)間為 29 至 90 天，并表現(xiàn)出內(nèi)源性胰島素分泌、糖化血紅蛋白降低、血糖持續(xù)時(shí)間改善以及每日外源性胰島素使用量減少。

臨床案例三、誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來(lái)源的胰島移植，穩(wěn)定的血糖控制狀態(tài)

2024年10月31日，國(guó)際期刊《Cell》報(bào)道了首例接受化學(xué)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來(lái)源胰島（CiPSC 胰島）自體移植的患者，實(shí)驗(yàn)標(biāo)題為《1 型糖尿病患者腹部前直肌鞘下化學(xué)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來(lái)源的胰島移植》。

研究結(jié)果表示：患者在移植后 75 天開(kāi)始實(shí)現(xiàn)持續(xù)的胰島素獨(dú)立性。患者的目標(biāo)血糖范圍時(shí)間從基線(xiàn)值的 43.18% 增加到移植后第 4 個(gè)月的 96.21%，同時(shí)伴有糖化血紅蛋白下降此后，患者呈現(xiàn)出穩(wěn)定的血糖控制狀態(tài)，目標(biāo)血糖范圍時(shí)間 >98%，糖化血紅蛋白在 5% 左右。 1 年后，臨床數(shù)據(jù)滿(mǎn)足所有研究終點(diǎn)，沒(méi)有出現(xiàn)移植相關(guān)異常的跡象。

哪些干細(xì)胞可以治療糖尿病

胚胎干細(xì)胞（ESCs）

• 特性：胚胎干細(xì)胞來(lái)源于早期胚胎，具有發(fā)育全能性，可以分化為體內(nèi)任何類(lèi)型的細(xì)胞 ，包括胰島 β 細(xì)胞。
• 治療原理：在特定的誘導(dǎo)條件下，ESCs 可分化為能分泌胰島素的胰島樣細(xì)胞團(tuán)。將這些細(xì)胞移植到糖尿病患者體內(nèi)，有望替代受損的胰島 β 細(xì)胞，恢復(fù)胰島素分泌功能，從而有效降低血糖水平。

誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）

• 特性：誘導(dǎo)多能干細(xì)胞是通過(guò)將特定的轉(zhuǎn)錄因子導(dǎo)入已分化的體細(xì)胞（如皮膚成纖維細(xì)胞、外周血單核細(xì)胞等）中，使其重編程而獲得的一類(lèi)具有多能性的干細(xì)胞 。iPSCs 在形態(tài)、基因表達(dá)譜、表觀遺傳修飾狀態(tài)以及細(xì)胞全能性等方面都與 ESCs 非常相似，能夠分化為體內(nèi)各種類(lèi)型的細(xì)胞。
• 治療原理：同 ESCs 類(lèi)似，iPSCs 可在體外誘導(dǎo)分化為胰島 β 細(xì)胞或胰島樣細(xì)胞團(tuán)，然后將其移植到糖尿病患者體內(nèi)，以補(bǔ)充或替代受損的胰島 β 細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)血糖水平的有效調(diào)控。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）

• 特性：間充質(zhì)干細(xì)胞是一類(lèi)存在于多種組織中的多能干細(xì)胞，具有自我更新和多向分化潛能。在適宜的體內(nèi)或體外環(huán)境下，MSCs 可以分化為成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肌細(xì)胞等多種中胚層來(lái)源的細(xì)胞。此外，MSCs 還具有獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)特性，能夠通過(guò)分泌多種細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的功能，抑制過(guò)度的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)。
• 治療原理：免疫調(diào)節(jié)，糖尿病的發(fā)生發(fā)展與自身免疫反應(yīng)密切相關(guān)，MSCs 能夠分泌多種免疫調(diào)節(jié)因子；胰島β細(xì)胞修復(fù)與再生，MSCs具有多向分化潛能，在特定的誘導(dǎo)條件下，MSCs 可以分化為胰島樣細(xì)胞，表達(dá)胰島素、胰高血糖素等胰島細(xì)胞相關(guān)的基因和蛋白，并且能夠?qū)ζ咸烟谴碳ぎa(chǎn)生反應(yīng)，分泌胰島素；MSCs 還可以通過(guò)旁分泌作用，分泌多種細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子。

總結(jié)

綜上所述，干細(xì)胞治療糖尿病在減少患者低血糖時(shí)間和改善代謝指數(shù)方面具有顯著的效果，為糖尿病的治療帶來(lái)了新的希望。然而，目前的研究仍處于臨床階段，需要進(jìn)一步的大規(guī)模、多中心、長(zhǎng)期的臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證其療效和安全性。

相信隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和研究的深入開(kāi)展，干細(xì)胞治療有望成為糖尿病治療的有效手段，為廣大糖尿病患者帶來(lái)福音。未來(lái)的研究方向應(yīng)聚焦于解決干細(xì)胞治療中的關(guān)鍵問(wèn)題，探索更加安全、有效、便捷的治療方案，推動(dòng)干細(xì)胞治療在糖尿病領(lǐng)域的臨床應(yīng)用和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展。

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