概述：干細(xì)胞治療慢性腎臟疾病是通過(guò)定向分化補(bǔ)充受損腎細(xì)胞，免疫調(diào)節(jié)減輕炎癥反應(yīng)，組織修復(fù)與抗纖維化恢復(fù)腎功能以及通過(guò)歸巢作用進(jìn)行細(xì)胞遷移和腎臟保護(hù)作用增強(qiáng)，這四大綜合機(jī)制協(xié)同作用，促進(jìn)了腎臟組織的再生與修復(fù)，為慢性腎臟疾病患者開(kāi)辟了新的道路。

慢性腎病是指腎臟結(jié)構(gòu)和功能出現(xiàn)異常，這種狀況持續(xù)超過(guò)三個(gè)月。慢性腎病可以是由多種原因引起的，包括各種原發(fā)性和繼發(fā)性腎臟疾病，如糖尿病腎病、高血壓性腎病、慢性腎小球腎炎等。慢性腎病的特點(diǎn)是腎小球?yàn)V過(guò)率（Glomerular Filtration Rate, GFR）逐漸下降，最終可能導(dǎo)致腎功能衰竭和尿毒癥。

傳統(tǒng)方法治療慢性腎病的缺點(diǎn)

目前對(duì)于慢性腎病（CKD）的傳統(tǒng)治療方法主要是通過(guò)藥物、腎透析及腎臟移植等方式。

這些方法往往存在局限性，主要包括針對(duì)性不足、副作用明顯及無(wú)法逆轉(zhuǎn)腎功能惡化等問(wèn)題。具體而言，傳統(tǒng)治療方法如使用ACEI/ARB類(lèi)藥物雖能有效控制血壓，但長(zhǎng)期應(yīng)用可能伴生咳嗽、高鉀血癥等不良反應(yīng)；激素和免疫抑制劑雖然可緩解炎癥，卻易引發(fā)感染、血糖升高等并發(fā)癥；并且，無(wú)論是藥物控制還是飲食管理，傳統(tǒng)療法均難以從根本上阻止或逆轉(zhuǎn)腎單位的持續(xù)破壞，只能延緩疾病進(jìn)程，對(duì)進(jìn)入終末期腎病的患者來(lái)說(shuō)，除了依賴透析或等待腎移植別無(wú)選擇，這無(wú)疑加重了患者的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

因此，尋求有效的治療方法是腎臟疾病研究的重點(diǎn)之一，干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展為慢性腎臟疾病的治療帶來(lái)
新的希望。本文就近年來(lái)干細(xì)胞治療慢性腎病作用機(jī)制的新認(rèn)識(shí)進(jìn)行綜述。

什么是干細(xì)胞？

干細(xì)胞是人體內(nèi)具有自我更新和定向分化潛能的原始細(xì)胞，它具有較強(qiáng)的多種分化能力，是組織和器官結(jié)構(gòu)與功能再生的理想種子。

1999 年美國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了成體干細(xì)胞具有多向分化潛能，尤其是骨髓干細(xì)胞被認(rèn)為可以跨胚層分化為多種類(lèi)型的成熟細(xì)胞，目前成體干細(xì)胞已被廣泛用于臨床各個(gè)領(lǐng)域的研究，如白血病、糖尿病、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝臟疾病、腎臟疾病等。

• 詳情請(qǐng)瀏覽：什么是干細(xì)胞-干細(xì)胞療法有何獨(dú)特之處？

干細(xì)胞治療慢性腎臟疾病的4大作用機(jī)制

1.干細(xì)胞向腎臟結(jié)構(gòu)的分化作用

大量研究表明骨髓干細(xì)胞(主要是 BMSCs)在一定條件下可以分化為腎小球細(xì)胞、腎小球系膜細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞等腎臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞，并發(fā)現(xiàn)BMSCs可以選擇性地修復(fù)外髓質(zhì)部的部分腎小管壞死，恢復(fù)腎小管結(jié)構(gòu)及功能。

• 國(guó)內(nèi)有研究表明，BMSCs會(huì)融入腎臟，分布在腎皮、髓質(zhì)交界部腎小管、腎間質(zhì)中^【1】。
• 最近的研究證據(jù)表明，BMSCs能夠分化為腎功能細(xì)胞類(lèi)型，包括內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞和肌纖維母細(xì)胞^【2】。還有研究將人羊膜液來(lái)源的胚胎干細(xì)胞注入胚鼠的腎臟，顯示能夠形成早期的腎臟結(jié)構(gòu)。

2.干細(xì)胞對(duì)腎損傷的修復(fù)作用

長(zhǎng)期以來(lái)骨髓都被作為干細(xì)胞的來(lái)源來(lái)修復(fù)其他組織。以往局限于干細(xì)胞治療急性腎損傷的研究，近年，有研究者著手于慢性損傷的研究。在慢性腎臟損傷的狀態(tài)下，有20%~50%的骨髓來(lái)源的細(xì)胞和腎小管細(xì)胞的融合，骨髓移植能夠改善腎功能，降低組織學(xué)的損害，減少腎間質(zhì)纖維化^【3-5】。

• 有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)同源間充質(zhì)干細(xì)胞可以促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分化來(lái)修復(fù)腎小管周?chē)?xì)血管，從而改善腎小管和細(xì)胞間質(zhì)的低氧狀態(tài)^【6】。
• Togel有報(bào)道，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子是BMSCs提供的腎臟的重要因子。近年，還有報(bào)道內(nèi)皮祖細(xì)胞對(duì)于慢性腎臟疾病也有一定的改善作用^【7】。
• 有研究者提出，骨髓可能作為 α-平滑肌肌動(dòng)蛋白的陽(yáng)性間質(zhì)成纖維細(xì)胞的來(lái)源，此細(xì)胞已被證明在腎臟纖維化中參與產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)^【8-9】。
• 此外，BMSCs還能通過(guò)免疫調(diào)節(jié)減輕腎臟纖維化和結(jié)構(gòu)重塑^【10】。大量研究證明干細(xì)胞在治療慢性腎臟纖維化上是有效的。

3.干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用

免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)是干細(xì)胞的另一個(gè)特性，這些細(xì)胞可有效治療人類(lèi)和動(dòng)物模型中的多種免疫疾病。盡管免疫調(diào)節(jié)功能的機(jī)制尚不完全清楚，但細(xì)胞間接觸和/或可溶性免疫抑制因子的分泌被認(rèn)為起到了一定作用。

• 多項(xiàng)研究表明，干細(xì)胞與多種免疫細(xì)胞相互作用，并表現(xiàn)出抑制過(guò)度炎癥反應(yīng)的能力^{【11、12】}。
• 此外，炎癥引起的組織損傷是損傷和疾病引發(fā)的關(guān)鍵過(guò)程，干細(xì)胞可用于治療與劇烈炎癥活動(dòng)相關(guān)的組織或器官損傷，如腎衰竭、心臟損傷。

4.干細(xì)胞的歸巢作用

IGF1（胰島素樣生長(zhǎng)因子1）是一種多功能蛋白質(zhì)，它在細(xì)胞增殖、分化、存活以及代謝調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。

CXCR4（C-X-C趨化因子受體4）是一種G蛋白偶聯(lián)受體，它通過(guò)識(shí)別其配體CXCL12（基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1）來(lái)介導(dǎo)細(xì)胞的遷移和趨化行為。

在慢性腎病等疾病狀態(tài)下，IGF1和CXCR4這些分子的異常表達(dá)可能會(huì)影響腎臟細(xì)胞的生存和功能，進(jìn)而影響疾病的進(jìn)程。

干細(xì)胞的歸巢機(jī)制與它們通過(guò)與受損組織分泌的信號(hào)分子和干細(xì)胞受體相互作用到達(dá)受損部位的能力有關(guān)。

• 一些研究表明，干細(xì)胞會(huì)遷移至炎癥區(qū)域^【13.14】，然后通過(guò)增強(qiáng)旁分泌作用進(jìn)一步促進(jìn)歸巢至受損組織。
• 此外，一些研究表明，干細(xì)胞過(guò)表達(dá)歸巢受體CXCR4或絲氨酸蛋白酶激肽釋放酶，可改善腎功能并增強(qiáng)腎損傷中的抗炎作用^【15.16】。
• 另一項(xiàng)研究證實(shí)，IGF1預(yù)處理的干細(xì)胞在bmMSC中顯示IGF1和CXCR4表達(dá)增加，并且細(xì)胞遷移和腎臟保護(hù)作用增強(qiáng)^【17】。

結(jié)論

綜上所述，干細(xì)胞治療慢性腎臟疾病通過(guò)四大核心機(jī)制展現(xiàn)了其顯著的治療潛力：定向分化補(bǔ)充受損腎細(xì)胞，免疫調(diào)節(jié)減輕炎癥反應(yīng)，組織修復(fù)與抗纖維化恢復(fù)腎功能，以及通過(guò)歸巢作用進(jìn)行細(xì)胞遷移和腎臟保護(hù)作用增強(qiáng)。

這些綜合機(jī)制協(xié)同作用，不僅促進(jìn)了腎臟組織的再生與修復(fù)，也為慢性腎臟疾病的治療開(kāi)辟了全新的路徑，預(yù)示著未來(lái)在此領(lǐng)域的廣闊前景和希望。

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