國內近40家干細胞企業(yè)臨床進展梳理，未來可期

國內干細胞產業(yè)在世界各國“你追我趕”的激烈競爭氛圍中，已經從過去的跟跑、并跑，迅速進入領跑世界再生醫(yī)學的國際第一方陣。據(jù)CDE官網顯示，截至2023年8月，已有12款干細胞產品提交IND審批，與之相比的是2021~2022兩年共審批了31項，總以見得干細胞產品的研發(fā)力度日益增強。以間充質干細胞產品為主，涉及的適應癥主要包括肝臟疾病（如肝硬化和肝衰竭等）、退行性疾病（如膝骨關節(jié)炎等）以及自身免疫病（如狼瘡腎炎）等領域。這也預示著隨著干細胞新藥研發(fā)進展與監(jiān)管路徑的逐漸明晰，干細胞臨床轉化已經迎來發(fā)展的“黃金期”。

以下整理了國內各企業(yè)進入臨床的干細胞進展情況(排名不分先后，如有遺漏，歡迎補充)，iPSC將另外整理敬請期待。

中觀生物

2022年3月25日，中觀生物研發(fā)的人臍帶間充質干細胞注射液(ZGHUM- SC001)獲IND受理，適應癥為膝骨關節(jié)炎。作為一種來源于人臍帶“WHARTON’S JELLY（華通氏膠）” 的間充質干細胞，具有一般MSCS特性，包括自我更新、多向分化、免疫調控、 造血支持、分泌多種細胞因子、抗菌作用、低免疫原性、損傷修復、未見成瘤性等。

華夏源

2023年7月21日，據(jù)CDE官網顯示，華夏源原研干細胞產品“ELPIS人臍帶間充質干細胞注射液”第五項適應癥的臨床試驗申請（IND）獲得受理。本次ELPIS產品是經CDE受理的華夏源第五個適應癥為中、重度活動性炎癥性腸病，屬于自身免疫性疾病中較為常見的一類疾病。

此前，這款干細胞新藥申報的四個適應癥，中、重度慢性斑塊型銀屑病、重度狼瘡性腎炎、慢加急性（亞急性）肝衰竭和中、重度宮腔粘連均已獲得開展新藥臨床試驗默示許可。

泉生生物

2022年12月14日，據(jù)CDE官網公示，泉生生物的“人臍帶間充質干細胞注射液”獲批臨床，適應癥為失代償期乙肝病毒肝硬化。這是泉生生物繼“輕至中度急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、強直性脊柱炎、Ⅱ度燒傷”之后斬獲的第四個適應癥。

愛薩爾生物

2022年2月18日，愛薩爾生物“人臍帶間充質干細胞注射液”的藥物臨床試驗申請獲受理，適應癥為缺血性腦卒中、結締組織病相關間質性肺病（CTD-IP），這是繼膝骨關節(jié)炎后斬獲的適應癥。

九芝堂美科

2023年6月9日，九芝堂美科所提交的“人骨髓間充質干細胞注射液”新藥臨床試驗申請（IND）獲NMPA默示許可，適應癥為自身免疫性肺泡蛋白沉積癥(aPAP)，是九芝堂美科自主研發(fā)的冷凍保存型干細胞制劑，源自健康年輕成人供者骨髓，全程在模擬人體真實生理環(huán)境——低氧條件下培養(yǎng)。這是國內首次使用干細胞治療自身免疫性肺泡蛋白沉積癥(aPAP)的臨床試驗申請。

除了該款產品獲批臨床外，九芝堂美科還迎來了一項重要進展。近期，九芝堂美科缺血耐受人同種異體骨髓間充質干細胞（it-hMSC）治療缺血性腦卒中Ⅰ期臨床試驗已完成全部參與者入組，且表現(xiàn)出良好的安全性，經國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心評估，同意本項目進入Ⅱa期臨床試驗。這是中國首個使用進口干細胞治療神經系統(tǒng)大適應癥的臨床試驗。

睿源生物

2023年5月30日，據(jù)CDE官網公布，睿源生物申報的“RY_SW01細胞注射液”獲IND受理，是一款人臍帶間充質干細胞來源的干細胞療法。此前，2022年RY_SW01獲得臨床默示許可，適應癥為狼瘡性腎炎（LN）。

博品生物

2022年6月30日，CDE官網顯示，博品生物自主研發(fā)的Ⅰ類生物制品“人源脂肪間充質干細胞注射液”IND申請獲批，適應癥主要用于膝骨關節(jié)炎（KOA）的治療。此次獲批的基于人源脂肪間充質干細胞（ADMSC）的干細胞療法，具有多向分化潛力，具有強大的增殖能力和多向分化潛能，在不同的誘導條件下可以分化成不同的組織，如骨組織、軟骨組織、脂肪組織等。

貝來生物

2023年5月9日，北京貝來生物科技有限公司“人臍帶間充質干細胞注射液”新藥產品獲國家藥監(jiān)局IND批準，適應癥為阿爾茨海默病，通過其強大的抗炎、免疫調節(jié)、淀粉樣斑塊清除、增強神經發(fā)生等多種功能，有望成為治療AD的新手段。這也是貝來生物繼“特發(fā)性肺纖維化、類風濕關節(jié)炎”之后斬獲的第三個適應癥。

京東方再生醫(yī)學

2022年11月22日，據(jù)CDE官網公示，京東方再生醫(yī)學的“人臍帶間充質干細胞膜片”獲批臨床，擬用于行冠狀動脈旁路移植術（CABG）治療預期效果不佳的低射血分數(shù)冠心病，這也是國內首款獲批臨床的干細胞膜片新藥。

易文賽

2023年6月21日，易文賽的“人臍帶間充質干細胞注射液”新藥臨床試驗申請（IND）獲NMPA默示許可，適應癥為中、重度急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)。人臍帶間充質干細胞注射液由易文賽自主研發(fā)，活性成分是從健康新生兒臍帶組織經體外分離、篩選、擴增后的人臍帶間充質干細胞。

璽瑞生命

2022年8月29日，據(jù)CDE公示，璽瑞生命引進的“Cytopeutics?臍帶間充質干細胞（Neuroncell-EX）”臨床試驗的申請已受理，適應癥為腦卒中。據(jù)悉，這是來自馬來西亞世德生物公司的重點項目——間充質干細胞治療腦中風，且擁有國際專利，患者在90 天黃金期內接受干細胞療程，有90%機會恢復發(fā)病前90%狀態(tài)。

天津昂賽

2023年1月17日，天津昂賽自主研發(fā)的”注射用間充質干細胞（臍帶）”新適應癥獲批IND，用于治療外傷性脊髓損傷。CDE顯示，此前這款”注射用間充質干細胞（臍帶）”已經獲批了三項適應癥。分別為：難治性急性移植物抗宿主病（GvHD）、慢加急性（亞急性）肝衰竭、急性呼吸窘迫綜合征。

中源協(xié)和

2023年6月2日，據(jù)CDE官網公示，中源協(xié)和旗下全資子公司武漢光谷中源藥業(yè)的VUM02注射液獲得兩項臨床試驗默示許可，適應癥分別為慢加急性(亞急性)肝衰竭患者和急性呼吸窘迫綜合征。而此前獲批的適應癥為特發(fā)性肺纖維化與失代償肝硬化。VUM02注射液 (人臍帶源間充質干細胞注射液)是中源協(xié)和自主研發(fā)的冷凍保存型干細胞制劑，是由健康新生兒臍帶組織經體外分離、篩選、擴增后制備的人臍帶源間充質干細胞(UC-MSC)懸液。

博雅感知

2023年2月23日，據(jù)CDE官網顯示，博雅生命旗下子公司，博雅感知提交的”華通氏膠間充質干細胞注射液”臨床試驗申請獲得臨床默示許可。適應癥為：膝骨關節(jié)炎。臍帶間充質干細胞（hUC-MSCs）是存在于臍帶華通氏膠（Wharton’s jelly）和血管周圍組織中的一種間充質干細胞。

茵冠生物

2022年12月29日，據(jù)CDE官網公示，茵冠生物的人臍帶間充質干細胞注射液IND申請獲得受理。這是首個深圳本土干細胞藥品臨床試驗批件，填補了深圳在干細胞治療急性缺血性腦卒中領域的空白，將為深圳乃至全國干細胞藥物的臨床轉化應用及產業(yè)化進程發(fā)揮積極的推動作用。

賽雋生物

2022年12月29日，據(jù)CDE官網公布，賽雋生物CG-BM1異體人骨髓間充質干細胞注射液新適應癥：慢加急性肝衰竭（ACLF）IND申請獲得臨床默示許可。據(jù)悉，這是一款由賽雋生物自主研發(fā)的異體干細胞療法，在2021年已有適應癥獲得臨床默示許可，用于治療感染引起的中重度成人急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）。

三有利和澤生物

2018年6月7日，據(jù)CDE官網顯示，三有利和澤生物和首都醫(yī)科大學聯(lián)合申報的人牙髓間充質干細胞注射液的新藥研究性（IND）申請獲得受理。適應癥為：慢性牙周炎，如慢性牙周炎所致的牙周組織缺損，有效成分是人牙髓間充質干細胞，取自健康志愿者拔除的智齒或正畸牙的牙髓腔，具有較強的組織再生和免疫調節(jié)等生物學及免疫學特性。

璦格干細胞

2023年3月21日，據(jù)CDE官網顯示，璦格干細胞提交的“人脂肪間充質干細胞注射液”新藥研究性（IND）申請獲得受理，適應癥為治療系統(tǒng)性硬化癥手部病變。

西比曼

2019年9月25日，CDE官網顯示，西比曼公司獲得第二項干細胞新藥的臨床默示許可——自體人源脂肪間充質祖細胞注射液(ReJoin?)用于治療膝骨關節(jié)炎，由采集患者自身脂肪組織后，使用西比曼生物科技集團的“專用培養(yǎng)基”(無血清和無抗生素)和專有配方培養(yǎng)和制備而成的。

2023年4月3日，西比曼旗下異體人源脂肪間充質祖細胞注射液AlloJoin?的 III 期臨床試驗。AlloJoin?是中國第一個自主研發(fā)并經CDE默示許可直接進入II期臨床的創(chuàng)新干細胞藥品，同時也是中國第一個進入III期臨床的針對膝骨關節(jié)炎的干細胞藥物。此前，AlloJoin的IND申請于2018年11月7獲得國家藥監(jiān)局受理。

拓華生物

2023年2月25日，拓華生物自主研發(fā)的I類創(chuàng)新藥“人臍帶間充質干細胞注射液”新藥研究性（IND）申請獲得受理，，適應癥為治療中/重度急性呼吸窘迫綜合征。

澤輝生物

2023年4月18日，據(jù)CDE官網公示，澤輝生物的人胚干細胞產品“CAStem細胞注射液”兩項新適應癥獲批臨床，分別用于治療急性移植物抗宿主病（aGVHD）和間質性肺疾病急性加重。此前，這款CAStem細胞注射液已獲批開展多項臨床，包括針對急性呼吸窘迫綜合征、新冠肺炎相關肺纖維化、半月板損傷等。

漢氏聯(lián)合

2018年11月23日，據(jù)CDE官網獲悉，漢氏聯(lián)合研發(fā)的人胎盤間充質干細胞凝膠獲臨床試驗默示許可，用于治療糖尿病足潰瘍。這是國內第2項干細胞新藥IND獲得受理，也是獲得受理的第一項“細胞凝膠劑”新藥IND。

鉑生卓越

2019年11月7日，從CDE官網獲悉，鉑生卓越干細胞新藥人臍帶間充質干細胞注射液臨床試驗申請，默許通過。適應癥是：用于治療激素耐藥的急性移植物抗宿主病，給藥方式屬于靜脈滴注。

賽萊拉干細胞

2021年9月26日，據(jù)CDE官網顯示，賽萊拉干細胞研發(fā)的國家1類創(chuàng)新藥——人臍帶間充質干細胞炎新藥獲得CDE臨床試驗默示許可，用于治療膝骨關節(jié)。

生創(chuàng)精準醫(yī)療

2021年3月3日，據(jù)CDE官網顯示，生創(chuàng)精準醫(yī)療申報的“宮血間充質干細胞注射液”申報臨床獲得受理，適應癥為特發(fā)性肺纖維化。值得一提的是，這是國內首款獲準臨床的宮血來源干細胞治療候選產品，也是第二款以“特發(fā)性肺纖維化”為適應的干細胞治療候選產品。

麥迪森再生醫(yī)學

2019年2月12日，據(jù)CDE官網顯示，麥迪森再生醫(yī)學的人原始間充質干細胞提交臨床試驗補充申請，用于造血干細胞移植后發(fā)生的急性和慢性移植物抗宿主病的治療和預防。

奧克生物

2018年12月5日，奧克生物申報的干細胞創(chuàng)新藥“人臍帶間充質干細胞注射液”申報臨床獲得受理，用于治療中重度潰瘍性結腸炎。

得康生物

2021年8月31日，得康生物申報的生物制品1類新藥“異體人源脂肪間充質干細胞注射液” （代碼DK-001)申報臨床獲得受理，適應癥為治療“非活動性/輕度活動性腔內克羅恩病的成年患者的復雜肛周瘺”。

萊馥醫(yī)療

2023年6月16日，萊馥醫(yī)療自主研發(fā)的“人臍帶間充質干細胞注射液”，正式獲得CDE的藥物臨床試驗批準通知。新適應癥主要用于間質性肺病的治療，這是繼2021年萊馥醫(yī)療“人臍帶間充質干細胞注射液”首個適應癥特發(fā)性肺纖維化獲批后斬獲的又一新適應癥。

興瑞生物

2023年3月24日，據(jù)CDE官網顯示，興瑞生物提交的“新邦干細胞注射液”新藥研究性（IND）申請獲得受理，適應癥為膝骨關節(jié)炎，干細胞的修復再生特性為膝骨關節(jié)炎的治療開辟了全新的路徑。

拓弘康恒

2023年6月12日，據(jù)CDE官網顯示，拓弘康恒自主研發(fā)的“人源TH-SCO1細胞注射液”新藥研究性申請(IND)獲得臨床默示許可，用于治療慢性放射性直腸炎。該款人源TH-SCO1細胞注射液是一款注射用人臍帶間充質干細胞，由拓弘康恒采用具有自主知識產權的細胞制備技術研發(fā)而成。此前，該產品已經獲批兩項適應癥，分別用于治療非活動性/輕度活動性克羅恩病肛瘺、復雜性肛瘺。

無錫華泰

2023年6月20日，據(jù)CDE官網，無錫華泰的“IHS002人臍帶間充質干細胞”申報臨床。該產品目前尚未披露更多信息，醫(yī)麥客將持續(xù)跟蹤報道。

愛姆斯坦

2022年1月30日，愛姆斯坦生物申報IMS001的IND。這是世界首次將胚胎干細胞來源的細胞用于人體全身給藥的臨床試驗中，首個適應癥是多發(fā)性硬化。

北科生物

2020年6月5日，據(jù)CDE官網顯示，北科生物注射用注射用人臍帶間充質干細胞新藥臨床試驗申請獲得受理。據(jù)悉該干細胞新藥為國內首個針對治療難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的干細胞產品。

瑞風生物

2022年8月15日，根據(jù)CDE官網，瑞風生物申報的“HBG基因修飾的自體CD34+造血干細胞注射液”臨床試驗申請，已經獲得受理，適應癥為輸血依賴型β-地中海貧血。RM-001利用CRISPR/Cas基因編輯技術永久性修飾γ-珠蛋白啟動子，激活人體內天然存在的胎兒血紅蛋白（HbF）的合成，持續(xù)緩解β-珠蛋白缺失導致的溶血性貧血癥狀，達到單次給藥根治β-地中海貧血的目的。

邦耀生物

2022年8月16日，CDE官網顯示，邦耀生物BRL-101自體造血干祖細胞注射液獲得臨床默示許可，適應癥為β-地中海貧血（地貧），基于自主研發(fā)的造血干細胞平臺（ModiHSC?）開發(fā)而成。

賽傲生物

2022年2月11日，CDE官網顯示，正式審批通過賽傲生物提報的1類新藥臨床試驗，人羊膜上皮干細胞注射液治療造血干細胞移植后激素耐藥型急性移植物抗宿主病申請。

仙荷醫(yī)學

2021日3月12日，仙荷醫(yī)學科技有限公司旗下的REGEND001細胞自體回輸制劑新藥研究性（IND）申請獲得受理，用于治療早、中期特發(fā)性肺纖維化。據(jù)悉該款干細胞新藥是全球首個獲批進入臨床的針對于呼吸系統(tǒng)疾病的干細胞產品，其主要利用獨特的肺組織再生修復機制發(fā)揮治療作用，采用自體肺基底層上皮細胞幫助重建呼吸系統(tǒng)。

結語

隨著近年國家政策、監(jiān)管制度日趨完善，以及新技術的不斷突破，當下我國干細胞療法相較過去幾十年中已經取得了巨大進步，頗有領跑全球的勁頭。但與此同時，由于干細胞相關產品在細胞來源、類型、制備工藝等方面差異較大，其治療機制和體內活性等相較傳統(tǒng)藥物更加復雜，所以干細胞在成藥上也仍然面臨一些挑戰(zhàn)，包括干細胞的安全性、誘導效率、臨床轉化工藝探索、研發(fā)成本高等，都在一定程度上限制了干細胞治療的發(fā)展。相信隨著干細胞新技術的迭代，未來必將沖破這些局限性，成為解決眾多臨床未盡之需的重要主力軍，為人類的醫(yī)療及其他行業(yè)帶來跨時代的變革。

免責說明：本文來自“醫(yī)麥客”，僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀點，不構成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權等疑問，請隨時聯(lián)系我。