腎臟疾病宛如隱匿在人體內部的 “健康殺手”，悄然無聲地侵蝕著人們的身體機能。隨著全球范圍內慢性腎病（CKD）患病率以驚人的速度逐年上升，這一隱匿性疾病正逐漸成為公共衛生的重大挑戰。糖尿病腎病、高血壓腎損害等并發癥構成的癥狀群，不僅使患者承受著生理功能受限，這些癥狀也如同沉重的枷鎖，嚴重束縛著腎病患者的生活，使其生活質量急劇下降，甚至生命安全也受到嚴重威脅。
在傳統治療手段難以徹底攻克腎病難題的困境下，干細胞療法宛如一顆冉冉升起的新星，在腎病治療領域嶄露頭角，為腎病患者癥狀的緩解帶來了前所未有的希望曙光。
本文聚焦于干細胞療法對腎病患者癥狀緩解情況方面的臨床成果，探討干細胞其如何為這些患者帶來新的希望。
干細胞療法：扭轉腎病患者癥狀的關鍵力量
案例一：系統性紅斑狼瘡及其相關狼瘡性腎炎的長期干細胞療法癥狀改善效果
在2018年，為了深入評估干細胞療法對系統性紅斑狼瘡（SLE）及其相關的狼瘡性腎炎（LN）患者的安全性和有效性，國內一家領先醫療機構啟動了一項具有里程碑意義的研究。
該研究對81名患有重度難治性狼瘡性腎炎的患者進行了長達五年的跟蹤調查。通過這一長期隨訪，研究人員不僅能夠觀察到治療的即時效果，還能夠詳細記錄患者的長期預后情況，從而為干細胞療法的有效性和安全性提供了堅實的臨床證據
一、臨床緩解率
在81名患者中，有22名患者（27%）處于完全臨床緩解狀態，另有6名患者（7%）處于部分臨床緩解狀態。5年總體完全和部分臨床緩解率為34%。這一數據表明，干細胞治療能夠使相當一部分SLE患者達到臨床緩解，改善病情。（見圖1）
二、疾病活動性和血清學變化
隨訪期間，患者的SLE疾病活動指數評分、血清白蛋白、補體C3、外周血白細胞、尿蛋白水平等一系列指標得到持續改善。這些改善與患者的臨床癥狀緩解相一致，進一步證明了干細胞治療的有效性。
三、腎功能分析
研究初始，66 例患者蛋白尿超標（>0.5g/24 小時）。隨訪首年，8例患者離世，剩余58例納入分析。接受MSCT治療后，在1至5年的隨訪中，患者24小時蛋白尿顯著下降（見圖3A）。
結果顯示在注入間充質干細胞12個月后，60.5% (49/81)患者的腎臟損傷得到了明顯的緩解。
綜上所述，這項長達五年的隨訪研究為干細胞療法在治療重度難治性系統性紅斑狼瘡及其相關狼瘡性腎炎方面的應用提供了重要的臨床證據。通過觀察到的高比例臨床緩解率以及疾病活動性和血清學指標的積極變化，我們看到了干細胞治療的巨大潛力。更重要的是，這種新型療法提供了一個可能改變腎病癥狀以及系統性紅斑狼瘡癥狀進程的機會。
案例二：干細胞移植對糖尿病腎病患者的血糖控制及腎功能改善作用
2021年，廣東兩家三甲醫院聯合在行業期刊《干細胞研究與治療》上發表了一篇關于《間充質干細胞在糖尿病腎病中的應用》的薈萃分析。
總共納入了29篇出版物中的33項臨床研究。研究從多方面評估干細胞治療效果：
- 血糖：多數研究報告MSC治療后葡萄糖水平變化，多個時間點評估均顯示治療組有顯著降血糖作用。（見圖4）
- 血清肌酐：不同時間點研究表明MSC治療組肌酐值顯著降低。
- 血尿素氮：多個時間點研究顯示MSC治療組BUN降低，但3周或1個月時無統計學意義。
- 肌酐清除率：匯總六項研究，MSC 治療組2個月CCr顯著降低。
- 血液胰島素水平：兩項研究顯示MSC治療后3個月胰島素水平升高，但不顯著。
- 尿蛋白：MSC治療組2個月尿白蛋白排泄量、3個月微量白蛋白尿、1-2個月尿白蛋白/尿肌酐比值均顯著降低，2周尿蛋白/肌酐比率無差異。
- 腎臟重量：2個月時MSC治療組腎臟重量/體重比顯著下降，1個月和3個月時組間無顯著差異。
- 腎纖維化：多項檢測顯示MSC治療組TGF-β、Col-I、纖連蛋白、α-SMA、E-鈣粘蛋白等指標有顯著變化。
- 炎癥介質：MSC治療組腫瘤壞死因子-α在2周和1個月時顯著下降，2個月時單核細胞趨化因子蛋白-1組間無顯著差異。
綜上所述，干細胞治療通過多方面的作用機制，包括調節血糖、改善腎功能、減少尿蛋白、抑制腎纖維化及減輕炎癥反應等，有效緩解了腎病患者的癥狀。
案例三：干細胞療法對急性腎損傷患者血壓癥狀管理的影響
2021年，日本湘南鐮倉綜合醫院在行業期刊《Stem Cells Translational Medicine》上發表了一篇關于《利用自體干細胞成功干預急性腎損傷患者》的經驗。
據了解，這個臨床研究是采用外周血CD34+細胞用于一名36歲男性患者的嚴重急性腎損傷，因頑固性高血壓合并微血管病態溶血導致急性腎損傷合并慢性缺血性腎損傷，經血液透析后血肌酐水平仍然很高，因此接受了干細胞干預。
移植后，患者除5天體溫短暫升至38.1°C外，情況正常，治療后早期血小板計數和血清白細胞介素IL-6、IL-8水平短暫升高。患者10天后出院，細胞治療23周后，血清肌酐降至2.96mg/dL，通過60mg硝苯地平和20mg奧美沙坦，血壓癥狀便得到良好控制。（圖5）
小結
總的來說，這些案例共同表明了干細胞療法作為一種創新性的醫療手段，在改善腎病患者癥狀緩解方面所具有的巨大潛力。盡管目前仍面臨諸多挑戰，但隨著研究的不斷深入和技術的不斷進步，相信在不久的將來，干細胞療法能夠在腎病治療領域取得更大的突破，切實緩解腎病患者的癥狀，提高他們的生活質量，為廣大腎病患者帶來福音。
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信息來源
A Long-Term Follow-Up Study of Allogeneic Mesenchymal Stem/Stromal Cell Transplantation in Patients with Drug-Resistant Systemic Lupus ErythematosusWang, Dandan et al.Stem Cell Reports, Volume 10, Issue 3, 933 – 941
Lin, W., Li, HY., Yang, Q. et al. Administration of mesenchymal stem cells in diabetic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Stem Cell Res Ther 12, 43 (2021). https://doi.org/10.1186/s13287-020-02108-5
Hiroyuki Suzuki, Takayasu Ohtake, Toshitaka Tsukiyama, Marie Morota, Kunihiro Ishioka, Hidekazu Moriya, Yasuhiro Mochida, Sumi Hidaka, Tsutomu Sato, Takayuki Asahara, Shuzo Kobayashi, Acute Kidney Injury Successfully Treated with Autologous Granulocyte Colony-Stimulating Factor-mobilized Peripheral Blood CD34-Positive Cell Transplantation: A first-in-Human Report, Stem Cells Translational Medicine, Volume 10, Issue 9, September 2021, Pages 1253–1257, https://doi.org/10.1002/sctm.20-0561
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