2025年，腎臟疾病已成為全球重要的公共衛(wèi)生健康問題，影響著超過(guò)10%的人口，每年導(dǎo)致約500萬(wàn)至1000萬(wàn)人死亡，且發(fā)病率持續(xù)攀升。根據(jù)病因，腎臟疾病主要分為原發(fā)性、繼發(fā)性和遺傳性三類。

那什么是原發(fā)性腎病呢？

原發(fā)性腎病綜合征（PNS），一般為原發(fā)性腎小球疾病所引發(fā)，如微小病變性腎病、膜型腎病、膜增殖性腎病、系膜增生性腎炎、局灶性節(jié)段性腎小球硬化等。其病因多與免疫介導(dǎo)性炎癥導(dǎo)致的腎損害相關(guān)。

原發(fā)性腎病綜合征典型臨床表現(xiàn)為“三高一低”的癥狀。

• 大量蛋白尿：24小時(shí)尿蛋白定量＞3.5g/d，是診斷腎病綜合征的可靠指標(biāo)之一。尿液中出現(xiàn)大量泡沫。
• 高度水腫：最明顯的體征，浮腫，以面部、下肢、陰囊部最明顯。
• 高脂血癥：脂類代謝異常引起。
• 低蛋白血癥：血漿白蛋白<30g/L，伴有營(yíng)養(yǎng)不良。

目前傳統(tǒng)治療依賴糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑，但長(zhǎng)期使用副作用顯著，且部分患者對(duì)治療不敏感（如難治性PNS）。近年來(lái)，干細(xì)胞療法因其獨(dú)特的再生修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)能力，成為該領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。

本文基于多項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)和機(jī)制研究，系統(tǒng)分析干細(xì)胞治療原發(fā)性腎病的療效現(xiàn)狀及發(fā)展方向。

干細(xì)胞治療原發(fā)性腎病：患者能否受益？機(jī)制與臨床進(jìn)展揭秘

一、干細(xì)胞治療原發(fā)性腎病患者的作用機(jī)制

干細(xì)胞通過(guò)以下核心機(jī)制對(duì)PNS產(chǎn)生療效：

1.多向分化與組織修復(fù)：干細(xì)胞可定向遷移到腎臟損傷部位（歸巢性），分化為腎小球上皮細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞等腎固有細(xì)胞，直接修復(fù)受損的腎結(jié)構(gòu)。

2.免疫調(diào)節(jié)與抗炎作用：干細(xì)胞通過(guò)抑制T細(xì)胞活化、減少炎癥因子（如TNF-α、IL-6）的釋放，調(diào)節(jié)異常免疫反應(yīng)，減輕腎小球足細(xì)胞損傷。

3.抗纖維化與延緩進(jìn)展：干細(xì)胞通過(guò)抑制TGF-β/Smad信號(hào)通路，減少膠原沉積，延緩腎間質(zhì)纖維化進(jìn)程，從而減緩疾病進(jìn)展。

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二、臨床療效的實(shí)證分析

案例1：間充質(zhì)干細(xì)胞治療原發(fā)性腎病綜合征的療效與安全性

2013年，福建醫(yī)科大學(xué)開展了一項(xiàng)臨床研究，旨在評(píng)估臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）治療原發(fā)性腎病綜合征（PNS）的療效與安全性。本次研究選取25例自愿接受UC-MSCs治療的PNS患者作為治療組，再選取25例PNS患者作為對(duì)照組，兩組患者均按腎病綜合征治療常規(guī)治療，治療組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上加用UC-MSCs治療。

隨訪4個(gè)月，分別在UC-MSCs治療前(0周)及治療后第1、2、3、4、8、16周測(cè)定24小時(shí)尿蛋白定量、總蛋白、白蛋白、尿素氮、血肌酐、甘油三酯、膽固醇。

研究結(jié)果表明，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）治療對(duì)原發(fā)性腎病綜合征（PNS）的關(guān)鍵指標(biāo)具有顯著改善作用。治療后4周起，治療組24小時(shí)尿蛋白、血漿白蛋白、總蛋白及IgG水平與對(duì)照組差異顯著，且下降或上升速度顯著快于對(duì)照組（圖1-4）。

隨訪1年發(fā)現(xiàn)，治療組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，表明干細(xì)胞治療可能延緩疾病進(jìn)展。

安全性方面，UC-MSCs輸注過(guò)程及觀察期內(nèi)未出現(xiàn)與治療相關(guān)的不良反應(yīng)，證實(shí)其臨床應(yīng)用的安全性。

綜上所述本研究通過(guò)重復(fù)測(cè)量分析證實(shí)，UC-MSCs治療原發(fā)性腎病綜合征在改善蛋白代謝異常和免疫球蛋白水平方面具有顯著優(yōu)勢(shì)，且長(zhǎng)期療效穩(wěn)定。其安全性與有效性為PNS的免疫調(diào)節(jié)治療提供了新思路，尤其對(duì)傳統(tǒng)治療不敏感的患者具有潛在臨床價(jià)值。

案例2：間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性原發(fā)性腎病綜合征的1年隨訪觀察

2016年，福州總院在《中華細(xì)胞與干細(xì)胞雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)難治性腎病綜合征的療效觀察》的臨床研究成果。該研究系統(tǒng)評(píng)估了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UCMSC）治療難治性原發(fā)性腎病綜合征（PNS）的臨床療效及安全性。

本次研究研究人員納入30例難治性PNS患者（男23例，女7例），均符合激素治療依賴或抵抗的難治性腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)。干細(xì)胞移植采用外周靜脈輸注的方式，每隔1周輸注1次，輸注量為(1～2)×106個(gè)/kg/次，4次為一療程，隨訪12個(gè)月。結(jié)果表明：

腎臟指標(biāo)：24h尿蛋白定量、白蛋白、總蛋白、肌酐、eGFR、膽固醇6個(gè)指標(biāo)治療前與治療后4周、8周、16周、24周比較，具有治療意義，提示蛋白代謝指標(biāo)顯著改善。（見圖5）

效價(jià)分析：4周緩解率為46.67%，緩解患者共14例；8周緩解率為60%，緩解患者增至18例；16周為66.67%，緩解患者增至20例；24周上升為70%，緩解患者增至21例。（注：緩解率為完全緩解和部分緩解之和）（見圖6）

復(fù)發(fā)情況：對(duì)30例難治性PNS隨訪12個(gè)月，復(fù)發(fā)5例，復(fù)發(fā)率16.7%。復(fù)發(fā)5例中2例因上呼吸道感染，1例因激素停用，1例因腹瀉，1例無(wú)特殊原因?qū)е?4h尿蛋白定量增加≥1.0g。建議復(fù)發(fā)者可進(jìn)行第二個(gè)療程的干細(xì)胞干預(yù)。

安全性：對(duì)干細(xì)胞治療過(guò)程中進(jìn)行安全性評(píng)估，認(rèn)為干細(xì)胞對(duì)難治性PNS是安全的，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)產(chǎn)生。

綜上所述，研究表明干細(xì)胞療法對(duì)改善難治性原發(fā)性腎病綜合征病情及防止原發(fā)性腎病綜合征的復(fù)發(fā)有積極作用，臨床緩解率高、起效較快且并發(fā)癥較少，其遠(yuǎn)期療效仍需進(jìn)一步觀察。

案例3：干細(xì)胞治療原發(fā)性腎小球疾病的安全性和耐受性

2024年，以日本愛知縣名古屋市名古屋大學(xué)醫(yī)院腎臟病科為主導(dǎo)的機(jī)構(gòu)在“KIDNEY360″網(wǎng)站上發(fā)表了一篇關(guān)于《ADR-001治療免疫球蛋白A腎病的安全性和耐受性》臨床研究。

ADR001是間充質(zhì)干細(xì)胞治療

免疫球蛋白A腎病（IgA腎病）是指腎小球系膜區(qū)以IgA免疫復(fù)合物沉積為主的原發(fā)性腎小球疾病。

該試驗(yàn)是一項(xiàng)1期、開放標(biāo)簽、多中心、劑量遞增研究，研究對(duì)象為對(duì)現(xiàn)有療法有抵抗力或難以治療的難治性IgA腎病成年患者。該試驗(yàn)已注冊(cè)，編號(hào)為jRCT2043200002和NCT04342325。

第一組以1×10^8個(gè)細(xì)胞的劑量向3至6名患者靜脈注射ADR-001，一次；第二組以兩周為間隔向6名患者靜脈注射ADR-001，兩次（圖7A）。注射MSCs時(shí)，也會(huì)注射肝素。觀察期持續(xù)至52周。

主要終點(diǎn)是注射ADR-001后6周內(nèi)的安全性。次要終點(diǎn)將是出現(xiàn)不良事件和療效的患者各自百分比，例如臨床緩解、部分緩解、尿蛋白緩解、血尿緩解、緩解時(shí)間、尿蛋白變化、血尿和估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率。

結(jié)果：首先，關(guān)于主要終點(diǎn)，第一組中有三名患者接受了單劑量ADR-001，數(shù)據(jù)安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)確定ADR-001的安全性得到了很好的控制，因?yàn)闆]有發(fā)生不良臨床事件。

因此，試驗(yàn)轉(zhuǎn)移到了第二組，六名患者接受了兩劑量的ADR-001。在第二組中，數(shù)據(jù)安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)確定安全性得到了很好的控制，并且ADR-001對(duì)于臨床使用是安全且耐受性良好的。接下來(lái)，關(guān)于次要終點(diǎn)，特別是關(guān)于療效，在服用ADR-001后，腎臟損傷標(biāo)志物（圖7B）和尿蛋白立即急劇下降。

綜上所述，對(duì)于難治lgA腎病患者來(lái)說(shuō)，脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性和耐受性是可以接受的。盡管仍需更大規(guī)模的2/3期試驗(yàn)驗(yàn)證長(zhǎng)期獲益，但其結(jié)果為干細(xì)胞治療腎小球疾病開辟了新路徑，尤其在修復(fù)免疫損傷和延緩腎功能惡化方面具有重要臨床意義。

三、干細(xì)胞治療原發(fā)性腎病的優(yōu)勢(shì)與現(xiàn)存挑戰(zhàn)

1.干細(xì)胞療法的優(yōu)勢(shì)

多靶點(diǎn)干預(yù)：同時(shí)修復(fù)組織、調(diào)節(jié)免疫和改善微環(huán)境，突破傳統(tǒng)藥物單一作用模式。

個(gè)體化潛力：自體干細(xì)胞可減少排斥反應(yīng)，胚胎干細(xì)胞則提供更強(qiáng)再生能力。

安全性較高：現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)顯示，干細(xì)胞治療副作用（如感染、過(guò)敏）發(fā)生率低。

2.干細(xì)胞療法的挑戰(zhàn)

長(zhǎng)期療效不確定：部分患者可能出現(xiàn)療效衰減，需多次輸注維持效果。

技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化缺失：干細(xì)胞來(lái)源（骨髓、臍帶、胚胎）、制備流程和輸注方式尚未統(tǒng)一，影響結(jié)果可重復(fù)性。

未來(lái)研究方向

精準(zhǔn)患者分層：結(jié)合病理類型（如微小病變型、膜性腎病）和疾病階段，篩選干細(xì)胞治療的最佳適應(yīng)人群。

聯(lián)合療法探索：干細(xì)胞與基因編輯（如增強(qiáng)抗纖維化基因表達(dá)）、生物材料支架或靶向藥物的聯(lián)合應(yīng)用，可能提升療效。

標(biāo)準(zhǔn)化體系建設(shè)：建立干細(xì)胞質(zhì)量評(píng)估、輸注劑量和隨訪監(jiān)測(cè)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，確保治療安全性和可比性。

結(jié)語(yǔ)

干細(xì)胞治療為原發(fā)性腎病綜合征提供了全新的治療方向，尤其在難治性及兒童患者中展現(xiàn)出顯著潛力。其通過(guò)修復(fù)損傷組織、調(diào)節(jié)免疫、抑制纖維化等多重機(jī)制，為傳統(tǒng)療法難以控制的病例帶來(lái)希望。盡管仍需解決標(biāo)準(zhǔn)化與長(zhǎng)期療效等問題，但隨著研究的深入，干細(xì)胞有望成為腎病治療的重要支柱，為患者爭(zhēng)取更長(zhǎng)的無(wú)透析生存期與更高的生活質(zhì)量。

相關(guān)文章：從糖尿病到狼瘡腎炎：干細(xì)胞能否治療繼發(fā)性腎病？

參考資料：

丘美蘭.臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療原發(fā)性腎病綜合征的臨床療效研究[D].福建醫(yī)科大學(xué),2013.

李俊霞,周欣諭,丘美蘭,等.臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)難治性腎病綜合征的療效觀察[J].中華細(xì)胞與干細(xì)胞雜志(電子版),2016,6(02):92-96.

Shoichi Maruyama, Akihito Tanaka, Kazuhiro Furuhashi, Kumiko Fujieda, Kayaho Maeda, Tetsushi Mimura, Yosuke Saka, Tomohiko Naruse, Takuji Ishimoto, Tomoki Kosugi, #684 Safety and Tolerability of adipose-derived mesenchymal stem cell “ADR-001” in the treatment of immunoglobulin A nephropathy, Nephrology Dialysis Transplantation, Volume 39, Issue Supplement_1, May 2024, gfae069–0450–684, https://doi.org/10.1093/ndt/gfae069.450

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