近年來(lái)，腎臟疾病已成為威脅全球公共健康的主要疾病之一。根據(jù)世界衛(wèi)生組織《2019年全球健康評(píng)估》報(bào)告，腎臟疾病已躋身全球十大死因之列，其發(fā)病率和死亡率持續(xù)攀升，給臨床治療和公共衛(wèi)生體系帶來(lái)嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。因此，亟需探索更有效的干預(yù)策略，以修復(fù)受損腎組織、延緩疾病進(jìn)展。

腎臟疾病本質(zhì)上是多種細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能異常引發(fā)的病理綜合征，其核心病理機(jī)制涉及腎小球、腎小管及間質(zhì)細(xì)胞的損傷與功能障礙。因此，恢復(fù)腎臟功能細(xì)胞的數(shù)量與活性是治療腎病的關(guān)鍵。在此背景下，干細(xì)胞作為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的核心研究對(duì)象，憑借其多向分化潛能、免疫調(diào)節(jié)及組織修復(fù)能力，為腎臟疾病的治療提供了全新思路。

近年來(lái)，干細(xì)胞療法在腎病領(lǐng)域的研究與應(yīng)用取得了顯著進(jìn)展。干細(xì)胞在腎病領(lǐng)域中也越來(lái)越受到醫(yī)學(xué)界重視。目前，干細(xì)胞用于糖尿病腎病、狼瘡腎炎已相繼進(jìn)入我國(guó)干細(xì)胞備案的臨床階段，并且開(kāi)展多中心臨床研究方式，提高了臨床試驗(yàn)的真實(shí)有效性。干細(xì)胞已逐漸在慢性腎病（CKD）、急性腎損傷（AKI）、糖尿病腎病（DN）、狼瘡性腎炎（LN）等腎臟疾病的基礎(chǔ)研究中表現(xiàn)出良好研究成果，為臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

本文基于多項(xiàng)臨床試驗(yàn)與機(jī)制研究，分析不同年齡段干細(xì)胞治療腎病的療效特點(diǎn)及影響因素。

不同年齡段接受干細(xì)胞治療腎病，療效差異究竟有多大？

一、不同年齡段的生理特點(diǎn)與腎病差異

兒童患者：

• 生理特點(diǎn)：免疫系統(tǒng)未完全成熟，再生能力較強(qiáng)，但易受遺傳性或先天性腎病影響（如先天性腎病綜合征）。
• 腎病類(lèi)型：多為遺傳性或先天性缺陷，如Alport綜合征、多囊腎。

中青年患者（18-60歲）：

• 主要病因：糖尿病腎病（DN）、狼瘡性腎炎（LN）、IgA腎病等免疫相關(guān)疾病。
• 治療難點(diǎn)：炎癥反應(yīng)劇烈，纖維化進(jìn)程較快。

老年人（>60歲）：

• 合并癥復(fù)雜：常伴高血壓、糖尿病、心血管疾病，腎功能衰退加速。
• 腎病類(lèi)型：慢性腎臟病（CKD）3-5期、急性腎損傷（AKI）合并多器官功能不全。

二、不同年齡段的療效差異與臨床證據(jù)

1.干細(xì)胞療法對(duì)兒童腎病綜合征的改善效果：臍血MSCs的安全性與療效

2022年，意大利再生醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室在行業(yè)期刊《干細(xì)胞研究與治療》發(fā)表了一篇關(guān)于《臍血間充質(zhì)干細(xì)胞在耐多藥腎病綜合征患兒中的首次臨床應(yīng)用》的臨床研究成果。

本研究中，11名接受CB-MSCs治療的患兒（中位年齡為13歲）均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或腎功能惡化，輸注耐受性良好。

療效方面，3名無(wú)基因突變的非遺傳性局灶節(jié)段性腎小球硬化癥（SRNS）患者達(dá)到部分或完全緩解（蛋白尿降至腎病范圍以下），其中2例緩解持續(xù)超過(guò)1年并減少免疫抑制劑用量。

其余患者蛋白尿中位值輕微改善。但未緩解患者的腎功能在12個(gè)月隨訪期間總體穩(wěn)定。

綜上所述，間充質(zhì)干細(xì)胞為非遺傳性SRNS患兒提供了安全有效的治療選擇，年輕患者的響應(yīng)優(yōu)勢(shì)及非遺傳性腎病的療效提示，間充質(zhì)干細(xì)胞可能對(duì)年輕腎病兒童（尤其是非遺傳性病例）具有潛在療效。

2.干細(xì)胞治療中年慢性腎病患者：療效與年齡相關(guān)性

2018年，我國(guó)學(xué)者開(kāi)展了一項(xiàng)臨床研究，評(píng)估胚胎源性前體干細(xì)胞對(duì)慢性腎臟病（CKD）的治療潛力，重點(diǎn)考察其延緩腎功能衰竭進(jìn)展的療效。研究納入CKD 3a期（平均年齡44.2歲）和3b期（平均年齡54.8歲）患者，通過(guò)分組對(duì)照分析干細(xì)胞療法對(duì)腎功能指標(biāo)的改善效果。結(jié)果顯示：

3a期患者：78.5%的病例腎功能顯著改善，腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）顯著提升，男性患者eGFR達(dá)54 mL/min/1.73m2（血清肌酐降至128±0.02 μmol/L），女性患者分別為47 mL/min/1.73m2和113±0.2 μmol/L。

3b期患者：66.7%的病例GFR下降，但治療后未出現(xiàn)腎功能惡化，血清肌酐和腎小管功能呈持續(xù)改善趨勢(shì)。（見(jiàn)圖1）

年輕患者（3a期）對(duì)干細(xì)胞治療的響應(yīng)更顯著，可能與腎臟損傷程度較輕有關(guān)。

綜上所述，本研究證實(shí)干細(xì)胞治療在慢性腎臟病（尤其是年輕患者）中具有顯著療效，能夠逆轉(zhuǎn)腎功能損傷并實(shí)現(xiàn)分期降級(jí)，為早期腎病患者提供了新的治療選擇。盡管3b期患者療效有限，但其穩(wěn)定性和代謝改善趨勢(shì)表明干細(xì)胞可能作為綜合治療的重要組成部分。

3.老年晚期慢性腎病的干細(xì)胞治療分層策略：早期與晚期患者的臨床差異

2023年，尼加拉瓜國(guó)研究所在在行業(yè)期刊《干細(xì)胞移植醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了一篇關(guān)于《基質(zhì)血管成分干細(xì)胞療法治療原因不明的慢性腎病（中美洲腎病）的安全性》的臨床研究案例。

在這項(xiàng)首次人體開(kāi)放標(biāo)簽安全性研究中，納入了18名平均年齡55歲原因不明的慢性腎病 (CKDu)（3-5期）患者進(jìn)行了36個(gè)月的隨訪。研究表明：

所有患者治療前腎功能（eGFR）均顯著下降，晚期患者（4/5期）惡化更明顯。治療后2個(gè)月，所有分期患者的eGFR均迅速恢復(fù)，且18名患者均出現(xiàn)早期臨床反應(yīng)，與總細(xì)胞劑量無(wú)關(guān)。

長(zhǎng)期療效分層：

• 早期患者（3a/3b期，eGFR初始>30）：12個(gè)月時(shí)改善持續(xù)，36個(gè)月時(shí)進(jìn)一步穩(wěn)定或提升（3a期恢復(fù)率25.1%，3b期12.4%），且無(wú)透析需求；（見(jiàn)圖1）
• 晚期患者（eGFR初始<30）：4期患者36個(gè)月時(shí)腎功能喪失29.2%，其中3人分別在18或36個(gè)月需透析，5期患者12個(gè)月時(shí)全部需透析。

干細(xì)胞治療在晚期慢性腎臟病中的療效呈現(xiàn)顯著分層：對(duì)早期患者（eGFR>30）可實(shí)現(xiàn)功能恢復(fù)并避免透析，對(duì)晚期患者（eGFR<30）可延緩進(jìn)展。其非劑量依賴(lài)性早期反應(yīng)和長(zhǎng)期分層效應(yīng)為細(xì)胞治療的機(jī)制研究與臨床轉(zhuǎn)化提供了新方向。

4.核心結(jié)論：年齡與療效的關(guān)聯(lián)性

年輕患者：非遺傳性腎病、早期階段（eGFR>30）患者對(duì)干細(xì)胞響應(yīng)最佳，可能實(shí)現(xiàn)功能恢復(fù)或分期降級(jí)。

中年晚期患者：干細(xì)胞可延緩腎功能惡化，通過(guò)修復(fù)腎小球損傷、抑制纖維化，實(shí)現(xiàn)腎功能分期降級(jí)，但需結(jié)合其他治療（如免疫抑制劑）。

老年晚期患者：干細(xì)胞無(wú)法徹底逆轉(zhuǎn)終末期腎病，但可延緩進(jìn)展，為透析/移植爭(zhēng)取時(shí)間。

三、機(jī)制差異：為何不同年齡段療效不同？

1.炎癥與免疫狀態(tài)

兒童：免疫系統(tǒng)未成熟，MSCs的免疫調(diào)節(jié)作用更易發(fā)揮，但對(duì)自身免疫性疾病（如LN）的療效可能受限。

老年人：慢性炎癥（如TNF-α、IL-6升高）更顯著，MSCs的抗炎作用可顯著改善腎功能，但需更高劑量或聯(lián)合抗炎藥物。

2.干細(xì)胞歸巢與分化能力

中青年：干細(xì)胞歸巢至損傷部位的效率較高，分化為腎小管上皮細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞的能力更強(qiáng)。

老年人：干細(xì)胞衰老（Senescence）導(dǎo)致分化能力下降，需通過(guò)預(yù)處理（如IL-17A激活）增強(qiáng)其功能。

3.纖維化程度

慢性腎病晚期患者：纖維化已嚴(yán)重，MSCs的抗纖維化作用需長(zhǎng)期干預(yù)（如多次輸注），短期療效可能有限。

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未來(lái)研究方向與臨床建議

1.分年齡段精準(zhǔn)化臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)

針對(duì)兒童、中青年及老年人群設(shè)計(jì)獨(dú)立臨床試驗(yàn)，以探索不同生命周期階段的最優(yōu)治療方案。兒童患者將聚焦于臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）的使用，結(jié)合基因編輯技術(shù)（如CRISPR）增強(qiáng)其抗纖維化能力，以匹配兒童腎臟修復(fù)潛力強(qiáng)、免疫系統(tǒng)未成熟的生理特點(diǎn)；中青年患者將通過(guò)頭對(duì)頭試驗(yàn)比較靜脈注射、腎動(dòng)脈導(dǎo)管或腎包膜下注射的療效與安全性；老年人群則需結(jié)合小劑量免疫調(diào)節(jié)劑（如雷帕霉素），通過(guò)優(yōu)化免疫微環(huán)境減少干細(xì)胞排斥反應(yīng)，同時(shí)增強(qiáng)其抗炎與組織修復(fù)功能。此類(lèi)分層設(shè)計(jì)可為不同年齡段患者提供個(gè)體化治療策略，解決當(dāng)前干細(xì)胞治療“一刀切”模式的異質(zhì)性問(wèn)題。

2.優(yōu)化治療策略與長(zhǎng)期隨訪的必要性

為提升干細(xì)胞治療的遠(yuǎn)期療效與安全性，需同步推進(jìn)多靶點(diǎn)干預(yù)策略與長(zhǎng)期隨訪機(jī)制：

• 兒童組：基因編輯UC-MSCs可定向增強(qiáng)抗膠原沉積、促進(jìn)血管再生的基因表達(dá)（如TGF-β抑制因子），以阻斷纖維化進(jìn)程；
• 老年人組：雷帕霉素通過(guò)抑制mTOR通路可減少炎癥因子釋放，同時(shí)延長(zhǎng)MSCs在腎組織的存活時(shí)間，平衡療效與副作用；
• 隨訪優(yōu)化：當(dāng)前研究多聚焦短期（<1年）指標(biāo)，但干細(xì)胞治療的持久性需通過(guò)3-5年隨訪驗(yàn)證，重點(diǎn)關(guān)注eGFR穩(wěn)定性、蛋白尿復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)期并發(fā)癥（如腫瘤風(fēng)險(xiǎn)或免疫異常），為臨床轉(zhuǎn)化提供可靠證據(jù)。

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結(jié)語(yǔ)

干細(xì)胞治療腎病的療效存在顯著年齡差異：兒童短期修復(fù)能力強(qiáng)但需關(guān)注長(zhǎng)期發(fā)育影響，中青年需重點(diǎn)控制慢性炎癥，老年患者需優(yōu)化細(xì)胞活性與聯(lián)合治療。未來(lái)需通過(guò)分年齡段研究、優(yōu)化給藥方案及多學(xué)科協(xié)作，最大化干細(xì)胞治療的個(gè)體化療效，為全年齡段腎病患者帶來(lái)希望。

參考資料：

https://fctiinc.com/wp-content/uploads/2018/11/04-Efficacy-of-renal-precursor-stem-cells-in-management-of-chronic-kidney-disease-CN.pdf

Michael H Carstens, Nelson García, Sreedhar Mandayam, Biruh Workeneh, Indiana Pastora, Carlos Calderón, Kenneth A Bertram, Diego Correa, Safety of Stromal Vascular Fraction Cell Therapy for Chronic Kidney Disease of Unknown Cause (Mesoamerican Nephropathy), Stem Cells Translational Medicine, Volume 12, Issue 1, January 2023, Pages 7–16, https://doi.org/10.1093/stcltm/szac080

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